Hologic ThinPrep Genesis Processor Bruksanvisningar

ThinPrep™ Genesis™-processor Bruksanvisning Svenska AW-23047-1601 Rev. 001 11-2021 1/34

ThinPrep™ Genesis™-processor

Anvisningar för användning

ThinPrep™ Genesis™-processor Bruksanvisning Svenska AW-23047-1601 Rev. 001 11-2021 2/34

AVSEDD ANVÄNDNING

ThinPrep™ Genesis™ -processorn är en del av ThinPrep™-systemet. Det används för att bereda

ThinPrep-objektglas från ThinPrep™ PreservCyt™-flaskor för användning som ersättning för den

traditionella metoden för cellutstryk och används för screening för förekomsten av onormala

celler, cervixcancer eller dess föregångslesioner, (låggradiga skvamösa intraepiteliala lesioner,

höggradiga skvamösa intraepiteliala lesioner) samt alla andra cytologiska kategorier som

definierats i The Bethesda System for Reporting Cervical Cytology1.

Även för beredning av ThinPrep™-objektglas från ej gynekologiska prover (ej gyn), inklusive

urinprover, och kan användas för att pipettera en alikvot från provflaskan till provöverföringsröret.

För professionellt bruk.

SAMMANFATTNING OCH FÖRKLARING AV SYSTEMET

ThinPrep-processen börjar med att en läkare tar ett gynekologiskt patientprov med hjälp av en

speciell enhet för cervixprovtagning, som sedan doppas ned och sköljs i en behållare fylld med

20 ml PreservCyt-lösning (PreservCyt). Denna metod används i stället för utstrykning av provet

på ett objektglas. ThinPrep-provflaskan förses sedan med ett lock, märks och skickas till ett

laboratorium utrustat med en ThinPrep Genesis-processor.

I laboratoriet placeras PreservCyt-provflaskan i en ThinPrep Genesis-processor. Ett laboratorium

kan välja att ställa in ThinPrep Genesis-processorn för att spåra provets spårbarhet och ställa in

utskrift av ID på varje objektglas. Ett försiktigt dispergeringssteg blandar cellprovet genom

strömmar i vätskan som är tillräckligt starka för att separera skräp och sprida slem, men tillräckligt

skonsamma för att inte ha någon negativ effekt på cellutseendet.

Cellerna fångas sedan upp på ett gynekologiskt ThinPrep Pap-testfilter som är särskilt utformat

för att samla in celler. ThinPrep Genesis-processorn övervakar ständigt flödeshastigheten genom

ThinPrep pap-testfiltret under anrikningsprocessen så att cellprovet inte blir för tunt eller för tätt.

Ett tunt lager av celler överförs sedan till ett objektglas i en cirkel med 20 mm diameter och

objektglaset sätts automatiskt in i en fixeringslösning.

ThinPrep™ Genesis™-processor Bruksanvisning Svenska AW-23047-1601 Rev. 001 11-2021 3/34

ThinPrep provberedningsprocess

(1) Dispersion

(2) Insamling av celler

(3) Cellöverföring

ThinPrep Pap-testfiltret roterar i

provflaskan, vilket skapar strömmar

i vätskan som är tillräckligt starka

för att separera skräp och skingra

slem, men tillräckligt skonsamma för

att inte ha någon negativ effekt på

cellutseendet.

Ett lätt vakuum skapas i ThinPrep

Pap-testfiltret, som gör att cellerna

fastnar på membranets utsida.

Insamlingen av celler styrs av ett

program i ThinPrep Genesis-

processorn, som övervakar

flödeshastigheten genom ThinPrep

Pap-testfiltret.

ThinPrep Pap-testfiltret vänds och

trycks försiktigt mot ThinPrep-

objektglaset när cellerna har fastnat

på membranet. Naturlig vidhäftning

och ett lätt övertryck gör att cellerna

fäster på ThinPrep-objektglaset och

ger en jämn fördelning av cellerna

över en definierad cirkulär yta.

I syfte att avgöra patientens behandling undersöks objektglas som beretts med ThinPrep™

Genesis-processorn – liksom konventionella Pap-utstryk – med hänsyn till patientens kliniska

anamnes och information som erhållits genom andra diagnostiska procedurer, såsom kolposkopi,

biopsi och testning för humant papillomvirus (HPV).

PreservCyt™-lösningskomponenten i ThinPrep Genesis-processorn är ett alternativt insamlings-

och transportmedium för testning av humant papillomvirus (HPV) och sexuellt överförbara

infektioner (STI) i gynekologiska prover, inklusive, men inte begränsat till:

Chlamydia trachomatis och Neisseria gonorrhoeae (Aptima Combo 2™-analys),

Chlamydia trachomatis (Aptima™ CT-analys),

Neisseria gonorré (Aptima™ GC-analys),

Mykoplasma-genitalium (Aptima™ Mykoplasma genitalium-analys),

Trichomonas vaginalis (Aptima™ Trichomonas vaginalis-analys),

Humant papillomvirus (Aptima™ HPV-analys) och

Humant papillomvirus (Aptima™ HPV 16 18/45 genotypanalys)

Se respektive tillverkares bipacksedel för instruktioner om användning av PreservCyt-lösningen

för insamling, transport, förvaring och beredning av prover för användning i dessa system.

Förutom att bereda ett objektglas från en PreservCyt-provflaska kan ThinPrep Genesis-

processorn avlägsna en 1 ml-alikvot från provflaskan och överföra alikvoten till ett

provöverföringsrör.

Om någon allvarlig incident inträffar i samband med den här enheten eller några komponenter

som används med den här enheten ska det rapporteras till Hologics tekniska support samt till

användarens och/eller patientens lokala behöriga myndighet.

ThinPrep™ Genesis™-processor Bruksanvisning Svenska AW-23047-1601 Rev. 001 11-2021 4/34

BEGRÄNSNINGAR

• Gynekologiska prover som samlas in för beredning i ThinPrep Genesis-processorn bör tas

med en kombinerad provtagningsenhet av borsttyp eller endocervikal borste/plastspatel.

Se bruksanvisningen som medföljer provtagningsenheten för information om varningar,

kontraindikationer och begränsningar i samband med provtagning.

• Beredning av objektglas med ThinPrep Genesis-processorn får endast utföras av

personal som utbildats av Hologic eller av organisationer/individer som utsetts

av Hologic.

• Utvärdering av objektglas som beretts med ThinPrep Genesis-processorn får endast

utföras av cytodiagnostiker och patologer som utbildats för att utvärdera ThinPrep-

objektglas av Hologic eller av organisationer/individer som utsetts av Hologic.

• Material som används av ThinPrep Genesis-processorn levereras av Hologic och är

särskilt utformade för ThinPrep Genesis-processorn. Dessa inkluderar flaskor med

PreservCyt-lösning, ThinPrep Pap-testfilter, ThinPrep-objektglas och provrör för alikvot.

Alternativa insamlingsmedia, filter och objektglas har inte validerats av Hologic, och kan

leda till felaktiga resultat. Hologic utställer ingen garanti för resultat som uppnåtts med

något av dessa alternativ. Produktens prestanda kan försämras om tillbehör som inte har

validerats av Hologic används. Förbrukat material ska avyttras i enlighet med lokala och

statliga lagar och föreskrifter.

• Ett ThinPrep Pap-testfilter får endast användas en gång och får inte återanvändas.

• Ett ThinPrep-objektglas kan endast användas en gång. Objektglaset kan endast få celler

överförda till det en gång.

• Alikvoter som tagits av ThinPrep Genesis-processorn har inte utvärderats för specifika

analyser. Se anvisningarna som medföljer en specifik analys.

• Prestandan för kompletterande HPV- och STI-tester på provflaskor som upparbetats med

isättika har inte utvärderats.

VARNINGAR

• För in vitro-diagnostisk användning

• Fara! PreservCyt-lösningen innehåller metanol. Giftigt vid förtäring. Giftigt vid inandning.

Orsakar organskador. Lättantändlig vätska och ånga. Får inte utsättas för värme, gnistor,

öppen låga eller heta ytor. PreservCyt-lösning ska förvaras och avyttras enligt alla

tillämpliga föreskrifter.

• Alternativa insamlingsmedia, filter och objektglas har inte validerats av Hologic, och kan

leda till felaktiga resultat. Hologic utställer ingen garanti för resultat som uppnåtts med

något av dessa alternativ.

FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER

• Denna utrustning alstrar, använder och kan utstråla radiofrekvent energi och kan,

om den inte installeras och används enligt användarhandboken, orsaka interferens med

radiokommunikation. Användning av denna utrustning i ett bostadsområde kommer

sannolikt att orsaka oönskad interferens, i vilket fall korrigering av interferensen bekostas

av användaren själv.

• PreservCyt-lösning med cytologiskt prov avsett för ThinPrep Pap-testning måste förvaras

mellan 15 ºC och 30 ºC och testas inom 6 veckor efter provtagning.

ThinPrep™ Genesis™-processor Bruksanvisning Svenska AW-23047-1601 Rev. 001 11-2021 5/34

• Testning för vissa sexuellt överförbara infektioner (STI) och humant papillomvirus (HPV) i

samband med cytologi kan utföras. Se analysspecifik vägledning för insamling, transport

och förvaring av proverna för användning i dessa system.

• PreservCyt-lösning provocerades med flera olika mikrobiella organismer och

virusorganismer. I nedanstående tabell visas startkoncentrationerna av viabla organismer

och loggreduktionen av viabla organismer som påträffades efter 15 minuter i PreservCyt-

lösning. Liksom vid alla laboratorieförfaranden bör allmänna försiktighetsåtgärder följas.

Organism Initial koncentration

Loggreduktion efter

15 minuter

Candida albicans 5,5 x 10

5

CFU/ml ≥ 4,7

Candida auris

2,6 x 105 CFU/ml

≥ 5,4

Aspergillus niger

4,8 x 105 CFU/ml

2,7*

Escherichia coli

2,8 x 105 CFU/ml

≥ 4,4

Staphylococcus aureus

2,3 x 105 CFU/ml

≥ 4,4

Pseudomonas aeruginosa

2,5 x 105 CFU/ml

≥ 4,4

Mycobacterium tuberculosis†

9,4 x 105 CFU/ml

4,9**

Kaninkoppsvirus

6,0 x 106 PFU/ml

5,5***

HIV-1

3,2 x 107 TCID50/ml

≥ 7,0***

Hepatit B-virus†

2,2 x 106 TCID50/ml

≥ 4,25

SARS-CoV-2-virus

1,8 x 106 TCID50/ml

≥ 3,75

* Efter 1 timme 4,7 loggreduktion

** Efter 1 timme 5,7 loggreduktion

*** Uppgifterna gäller för 5 minuter

† Organismer testades med liknande organismer från samma släkte för att

bedöma antibakteriell effektivitet

Obs! Alla loggreduktionsvärden med beteckningen ≥ gav ej detekterbar mikrobiell

förekomst efter exponering för PreservCyt-lösning. De angivna värdena

representerar det minsta tillåtna påståendet med hänsyn till den inledande

koncentrationen och detekteringsgränsen för den kvantitativa metoden.

PRESTANDADATA: RAPPORT FRÅN KLINISKA STUDIER

ThinPrep Genesis-processorn använder liknande teknik för cellinsamling och beredning av

objektglas som ThinPrep 2000-systemet. Prestandadata för ThinPrep Genesis-processorn är

predikterade utifrån data för ThinPrep 2000-systemet. Både kliniska studier för ThinPrep 2000-

systemet och de som jämför ThinPrep Genesis-processorn med ThinPrep 2000-systemet

beskrivs i nedanstående avsnitt.

ThinPrep 2000-system jämfört med konventionellt Pap-utstryk

En prospektiv klinisk multicenterstudie genomfördes för att utvärdera prestandan hos 2000-

systemet i direkt jämförelse med konventionellt Pap-utstryk. Målet med den kliniska ThinPrep-

studien var att visa att gynekologiska prover som beretts med ThinPrep 2000-systemet var minst

lika effektiva som konventionella Pap-utstryk för detektering av atypiska celler och cervixcancer

eller dess prekursorlesioner i en rad olika patientpopulationer. Dessutom har en bedömning av

provernas lämplighet utförts.

ThinPrep™ Genesis™-processor Bruksanvisning Svenska AW-23047-1601 Rev. 001 11-2021 6/34

Det första kliniska studieprotokollet var en blindad, matchad parstudie med delat prov, för vilken

ett konventionellt Pap-utstryk bereddes först, och resten av provet (den del som normalt skulle

ha kasserats) sänktes ned och sköljdes i en flaska med PreservCyt-lösning. I laboratoriet

placerades PreservCyt-provflaskan i ett ThinPrep 2000-system och ett objektglas bereddes

sedan från patientens prov. ThinPrep och konventionella objektglas med Pap-utstryk

undersöktes och diagnostiserades oberoende av varandra. Rapporteringsformulär som

innehåller patienthistorik samt en checklista över alla möjliga kategorier av Bethesda-systemet

användes för att registrera resultaten av screeningen. En enskild oberoende patolog granskade

alla negativa och positiva objektglas från alla laboratorier på ett blindat sätt för att ge en

ytterligare objektiv granskning av resultaten.

Sedan tidpunkten för ThinPrep 2000-systemstudien har terminologin i Bethesda-systemets

kategorier reviderats. Uppgifterna nedan behåller terminologin från den ursprungliga studien.

LABORATORIE- OCH PATIENTEGENSKAPER

Cytologilaboratorier vid tre screeningcenter (betecknade som S1, S2 och S3) och tre sjukhuscenter

(betecknade som H1, H2 och H3) deltog i den kliniska studien. Screeningcentren i studien

betjänar patientpopulationer (screeningpopulationer) med onormala nivåer (låggradig skvamös

intraepitelial lesion [LSIL] och svårare lesioner) som liknar genomsnittet i USA på mindre än 5 %.2

Sjukhuscentren i studien betjänar en patientpopulation med hög risk för remittering (sjukhus-

populationer) som kännetecknas av hög förekomst (> 10 %) av abnormitet i livmoderhalsen.

Data om etniska demografiska uppgifter erhölls för 70 % av patienterna som deltog i studien.

Studiepopulationen bestod av följande etniska grupper: Kaukasisk (41,2 %), asiatisk (2,3 %),

latinamerikansk (9,7 %), afroamerikansk (15,2 %), indiansk (1,0 %) och andra grupper (0,6 %).

I tabell 1 beskrivs laboratorierna och patientpopulationerna.

Tabell 1: Centeregenskaper (ThinPrep 2000-systemstudie)

Laboratorieegenskaper

Demografi i klinisk studie

Center

Typ av

patient-

population

Laboratoriets

volym –

utstryk per år

Fall

Patienters

åldersintervall

Post-

menopausal

Tidigare

onormalt

Pap-utstryk

Konvent.

prevalens LSIL+

S1

Screening

300 000

1 386

18,0 – 84,0

10,6 %

8,8 %

2,3 %

S2

Screening

100 000

1 668

18,0 – 60,6

0,3 %

10,7 %

2,9 %

S3

Screening

96 000

1 093

18,0 – 48,8

0,0 %

7,1 %

3,8 %

H1

Sjukhus

35 000

1 046

18,1 – 89,1

8,1 %

40,4 %

9,9 %

H2

Sjukhus

40 000

1 049

18,1 – 84,4

2,1 %

18,8 %

12,9 %

H3

Sjukhus

37 000

981

18,2 – 78,8

11,1 %

38,2 %

24,2 %

ThinPrep™ Genesis™-processor Bruksanvisning Svenska AW-23047-1601 Rev. 001 11-2021 7/34

RESULTAT FRÅN KLINISK STUDIE

De diagnostiska kategorierna i Bethesda-systemet användes som grund för jämförelsen mellan

konventionella och ThinPrep™-resultat från den kliniska studien. Diagnostiska klassificeringsdata

och statistiska analyser för alla kliniska center presenteras i tabellerna 2 till 11. Fall med felaktig

pappersexercis, patienter under 18 år, cytologiskt otillfredsställande objektglas eller patienter

med hysterektomi uteslöts från denna analys. Få fall av livmoderhalscancer (0,02 %3) var

representerade i den kliniska studien, vilket är typiskt för den amerikanska patientpopulationen.

Tabell 2: Diagnostisk klassificeringstabell, alla kategorier (ThinPrep 2000-systemstudie)

Konventionell

NEG

ASCUS

AGUS

LSIL

HSIL

SQ CA

GL CA

TOTALT

ThinPrep

NEG

5224

295

3

60

11

0

5593

ASCUS

318

125

2

45

7

0

497

AGUS

13

2

3

0

1

0

1

20

LSIL

114

84

0

227

44

0

469

HSIL

11

15

0

35

104

2

0

167

SQ CA

0

1

0

1

GL CA

0

TOTALT

5680

521

8

367

167

3

1

6747

Förkortningar för diagnoser: NEG = Normal eller negativ, ASCUS = atypiska skvamösa celler av obestämd

betydelse, AGUS = atypiska körtelceller av obestämd betydelse, LSIL = låggradig skvamös intraepitelial

lesion, HSIL = höggradig skvamös intraepitelial lesion, SQ CA = skivepitelcellskarcinom, GL CA =

körtelcellsadenokarcinom

ThinPrep™ Genesis™-processor Bruksanvisning Svenska AW-23047-1601 Rev. 001 11-2021 8/34

Tabell 3: Tabell över tre kategorier för diagnostisk klassificering (ThinPrep 2000-systemstudie)

Konventionell

NEG

ASCUS/AGUS+

LSIL+

TOTALT

ThinPrep

NEG

5224

298

71

5593

ASCUS/AGUS+

331

132

54

517

LSIL+

125

99

413

637

TOTALT

5680

529

538

6747

Tabell 4: Tabell över två kategorier för diagnostisk klassificering,

LSIL och svårare diagnoser (ThinPrep 2000-systemstudie)

Konventionell

NEG/ASCUS/

AGUS+

LSIL+

TOTALT

ThinPrep

NEG/ASCUS/

AGUS+

5985

125

6110

LSIL+

224

413

637

TOTALT

6209

538

6747

Tabell 5: Tabell över två kategorier för diagnostisk klassificering,

ASCUS/AGUS och svårare diagnoser (ThinPrep 2000-systemstudie)

NEG

ASCUS/AGUS+

TOTALT

ThinPrep

NEG

5224

369

5593

ASCUS/AGUS+

456

698

1154

TOTALT

5680

1067

6747

ThinPrep™ Genesis™-processor Bruksanvisning Svenska AW-23047-1601 Rev. 001 11-2021 9/34

Diagnostikdataanalysen från centren sammanfattas i tabell 6 och 7. När p-värdet är signifikant

(p < 0,05) anges den metod som föredras i tabellerna.

Tabell 6: Resultat per center, LSIL och svårare lesioner (ThinPrep 2000-systemstudie)

Center

Fall

ThinPrep

LSIL+

Konvent.

LSIL+

Ökad

detektering*

p-värde

Metod som

föredras

S1

1 336

46

31

48 %

0,027

ThinPrep

S2

1 563

78

45

73 %

< 0,001

ThinPrep

S3

1 058

67

40

68 %

< 0,001

ThinPrep

H1

971

125

96

30 %

< 0,001

ThinPrep

H2

1 010

111

130

(15 %)

0,135

Ingen av

dem

H3

809

210

196

7 %

0,374

Ingen av

dem

*Ökad detektering = ThinPrep™ LSIL+ – konventionell LSIL+ x 100 %

Konventionell LSIL+

För LSIL och svårare lesioner gynnade den diagnostiska jämförelsen statistiskt ThinPrep™ på fyra

center och var statistiskt likvärdig på två center.

Tabell 7: Resultat per center, ASCUS/AGUS och svårare lesioner

(ThinPrep 2000-systemstudie)

Center

Fall

ThinPrep

ASCUS+

Konvent.

ASCUS+

Ökad

detektering*

p-värde

Metod som

föredras

S1

1 336

117

93

26 %

0,067

Ingen av

dem

S2

1 563

124

80

55 %

< 0,001

ThinPrep

S3

1 058

123

81

52 %

< 0,001

ThinPrep

H1

971

204

173

18 %

0,007

ThinPrep

H2

1 010

259

282

(8 %)

0,360

Ingen av

dem

H3

809

327

358

(9 %)

0,102

Ingen av

dem

*Ökad detektering = ThinPrep™ ASCUS+ – konventionell ASCUS+ x 100 %

Konventionell ASCUS+

För ASCUS/AGUS och svårare lesioner gynnade den diagnostiska jämförelsen statistiskt ThinPrep-

metoden på tre center och var statistiskt likvärdig på tre center.

ThinPrep™ Genesis™-processor Bruksanvisning Svenska AW-23047-1601 Rev. 001 11-2021 10/34

En patolog fungerade som oberoende granskare för de sex kliniska centren och fick båda

objektglasen från fall där de två metoderna antingen var onormala eller diskrepanta. Eftersom en

sann referens inte kan fastställas i sådana studier och därför sann känslighet inte kan beräknas,

utgör användningen av en expertcytologisk granskning ett alternativ till histologisk bekräftelse

genom biopsi eller testning för humant papillomvirus (HPV) som ett sätt att fastställa

referensdiagnosen.

Referensdiagnosen var den allvarligare diagnosen från antingen ThinPrep- eller konventionella

Pap-objektglas vilken fastställdes av den oberoende patologen. Antalet objektglas som

diagnostiserats som onormala på varje center, jämfört med referensdiagnosen från den

oberoende patologen, tillhandahåller andelen LSIL eller allvarligare lesioner (tabell 8) och

andelen ASCUS/AGUS eller allvarligare lesioner (tabell 9). Den statistiska analysen möjliggör

en jämförelse av de två metoderna och en bestämning av vilken metod som föredras när den

oberoende patologen för expertcytologisk granskning adjudicerade slutdiagnosen.

Tabell 8: Oberoende patologresultat per center, LSIL och svårare lesioner

(ThinPrep 2000-systemstudie)

Center

Fall som var

positiva enligt

oberoende

patolog

ThinPrep

positivt

Konventionellt

positivt

p-värde

Metod som

föredras

S1

50

33

25

0,0614

Ingen av dem

S2

65

48

33

0,0119

ThinPrep

S3

77

54

33

< 0,001

ThinPrep

H1

116

102

81

< 0,001

ThinPrep

H2

115

86

90

0,607

Ingen av dem

H3

126

120

112

0,061

Ingen av dem

För LSIL och svårare lesioner gynnade den diagnostiska jämförelsen statistiskt ThinPrep-metoden

på tre center och var statistiskt likvärdig på tre center.

ThinPrep™ Genesis™-processor Bruksanvisning Svenska AW-23047-1601 Rev. 001 11-2021 11/34

Tabell 9: Oberoende patologresultat per center, ASCUS/AGUS och svårare lesioner

(ThinPrep 2000-systemstudie)

Center

Fall som var

positiva enligt

oberoende

patolog

ThinPrep

™

positivt

Konventionellt

positivt

p-värde

Metod som

föredras

S1

92

72

68

0,0511

Ingen av dem

S2

101

85

59

0,001

ThinPrep

S3

109

95

65

< 0,001

ThinPrep

H1

170

155

143

0,090

Ingen av dem

H2

171

143

154

0,136

Ingen av dem

H3

204

190

191

1,000

Ingen av dem

För ASCUS/AGUS och svårare lesioner gynnade den diagnostiska jämförelsen statistiskt ThinPrep-

metoden på två center och var statistiskt likvärdig på fyra center.

ThinPrep™ Genesis™-processor Bruksanvisning Svenska AW-23047-1601 Rev. 001 11-2021 12/34

I tabell 10 nedan visas sammanfattningen för alla center med beskrivande diagnos för alla

kategorier i Bethesda-systemet.

Tabell 10: Sammanfattning av beskrivande diagnos (ThinPrep 2000-systemstudie)

Beskrivande diagnos

ThinPrep

Konventionell

Antal patienter: 6747

N

%

N

%

Godartade cellförändringar:

1592

23,6

1591

23,6

Infektion:

Trichomonas Vaginalis

136

2,0

185

2,7

Candida spp.

406

6,0

259

3,8

Coccobacilli

690

10,2

608

9,0

Actinomyces spp.

2

0,0

3

0,0

Herpes

3

0,0

8

0,1

Annan

155

2,3

285

4,2

Reaktiva cellförändringar

associerade med:

Inflammation

353

5,2

385

5,7

Atrofisk vaginit

32

0,5

48

0,7

Strålning

2

0,0

1

0,0

Annan

25

0,4

37

0,5

Epitelcellsavvikelser:

1159

17,2

1077

16,0

Skvamös cell:

ASCUS

501

7,4

521

7,7

fördel reaktiv

128

1,9

131

1,9

fördel neoplastisk

161

2,4

140

2,1

obestämd

213

3,2

250

3,7

LSIL

469

7,0

367

5,4

HSIL

167

2,5

167

2,5

Karcinom

1

0,0

3

0,0

Körtelcell:

Godartade endometrieceller

hos postmenopausala

kvinnor

7

0,1

10

0,1

Atypiska körtelceller (AGUS)

21

0,3

9

0,1

fördel reaktiv

9

0,1

4

0,1

fördel neoplastisk

0

0,0

3

0,0

obestämd

12

0,2

2

0,0

Endocervikalt

adenokarcinom

0

0,0

1

0,0

Obs! Vissa patienter hade fler än en diagnostisk underkategori.

ThinPrep™ Genesis™-processor Bruksanvisning Svenska AW-23047-1601 Rev. 001 11-2021 13/34

I tabell 11 visas antalet detektering av infektion, reaktiva förändringar och de totala godartade

cellförändringarna för både ThinPrep™ och konventionella metoder på alla center.

Tabell 11: Resultat med godartade cellförändringar (ThinPrep 2000-systemstudie)

ThinPrep Konventionell

N % N %

Godartade

cell-

förändringar

Infektion

1392

20,6

1348

20,0

Reaktiva

förändringar 412 6,1 471 7,0

Totalt* 1592 23,6 1591 23,6

* Totalt inkluderar vissa patienter som kan ha haft både en infektion och en reaktiv cellförändring.

I tabell 12, 13 och 14 visas provlämplighetsresultaten för ThinPrep-metoden och konventionell

Pap-utstryksmetod för alla studiecenter. Av de totalt 7 360 patienterna som värvats ingår 7 223 i

denna analys. Fall där patienten är under 18 år eller patienter med hysterektomi uteslöts från

denna analys.

Ytterligare två kliniska studier genomfördes för att utvärdera provlämplighetsresultat när prover

placerades direkt i PreservCyt™-flaskan, utan att först göra ett konventionellt Pap-utstryk. Denna

provtagningsteknik är den avsedda användningen för ThinPrep 2000-systemet. I tabell 15 och 16

visas det delade provet och resultaten när provet placerats direkt i flaskan.

ThinPrep™ Genesis™-processor Bruksanvisning Svenska AW-23047-1601 Rev. 001 11-2021 14/34

Tabell 12: Sammanfattning av provlämplighetsresultat (ThinPrep 2000-systemstudie)

Provlämplighet

ThinPrep

Konventionell

Antal patienter: 7223

N

%

N

%

Tillfredsställande

5656

78,3

5101

70,6

Tillfredsställande för utvärdering

men begränsat av: 1431 19,8 2008 27,8

Lufttorkande artefakt

1

0,0

136

1,9

Tjockt utstryk

9

0,1

65

0,9

Endocervikal komponent

saknas 1140 15,8 681 9,4

Sparsam skvamöst epitel-

komponent 150 2,1 47 0,7

Skymmande blod

55

0,8

339.

4,7

Skymmande inflammation

141

2,0

1008

14,0

Ingen klinisk historik 12 0,2 6 0,1

Cytolys

19

0,3

119

1,6

Annan

10

0,1

26

0,4

Otillfredsställande för

utvärdering: 136 1,9 114 1,6

Lufttorkande artefakt

0

0,0

13

0,2

Tjockt utstryk

0

0,0

7

0,1

Endocervikal komponent

saknas 25 0,3 11 0,2

Sparsam skvamöst epitel-

komponent 106 1,5 47 0,7

Skymmande blod

23

0,3

58

0,8

Skymmande inflammation

5

0,1

41

0,6

Ingen klinisk historik

0

0,0

0

0,0

Cytolys

0

0,0

4

0,1

Annan

31

0,4

9

0,1

Obs! Vissa patienter hade mer än en underkategori.

Tabell 13: Provlämplighetsresultat (ThinPrep 2000-systemstudie)

Konventionell

SAT

SBLB

UNSAT

TOTALT

ThinPrep

SAT

4316

1302

38

5656

SBLB

722

665

44

1431

UNSAT

63

41

32

136

TOTALT

5101

2008

114

7223

SAT=Tillfredsställande, SBLB=Tillfredsställande men begränsat av, UNSAT=Otillfredsställande

ThinPrep™ Genesis™-processor Bruksanvisning Svenska AW-23047-1601 Rev. 001 11-2021 15/34

Tabell 14: Provlämplighetsresultat per center (ThinPrep 2000-systemstudie)

Center

Fall

ThinPrep

SAT

Fall

Konvent.

SAT-fall

ThinPrep

SBLB-fall

Konvent.

SBLB-fall

ThinPrep

UNSAT-fall

Konvent.

UNSAT-fall

S1 1 386 1092 1178 265 204 29 4

S2 1 668 1530 1477 130 178 8 13

S3 1 093 896 650 183 432 14 11

H1 1 046 760 660 266 375 20 11

H2 1 049 709 712 323 330 17 7

H3 981 669 424 264 489 48 68

Alla center

7,223 5656 5101 1431 2008 136 114

Kategorin Tillfredsställande men begränsad av (SBLB) kan delas in i många underkategorier,

varav en är frånvaron av endocervikala komponenter. I tabell 15 visas kategorin Tillfredsställande

men begränsad av ”Inga ECC” för ThinPrep™ och konventionella objektglas.

Tabell 15: Provlämplighetsresultat per center, SBLB-frekvenser för ingen endocervikal

komponent (ThinPrep 2000-systemstudie)

SBLB på grund av inga ECC

Center

Fall

ThinPrep

SBLB-

inga ECC

ThinPrep

SBLB-

inga ECC (%)

Konventionell

SBLB-

inga ECC

Konventionell

SBLB-

inga ECC (%)

S1 1 386 237 17,1 % 162 11,7 %

S2 1 668 104 6,2 % 73 4,4 %

S3 1 093 145 13,3 % 84 7,7 %

H1 1 046 229 21,9 % 115 11,0 %

H2 1 049 305 29,1 % 150 14,3 %

H3 981 120 12,2 % 97 9,9 %

Alla center 7,223 1140 15,8 % 681 9,4 %

För resultaten av den kliniska studien som omfattade ett protokoll med delat prov fanns det en

skillnad på 6,4 procent mellan konventionella och ThinPrep-metoder när det gällde att upptäcka en

endocervikal komponent. Detta liknar tidigare studier med hjälp av en metod med delade prov.

ThinPrep™ Genesis™-processor Bruksanvisning Svenska AW-23047-1601 Rev. 001 11-2021 16/34

DIREKT-TILL-FLASKAN-ECC-STUDIER (ENDOCERVIKAL KOMPONENT)

För avsedd användning av ThinPrep™ 2000-systemet kommer cervixprovtagningsenheten att

sköljas direkt i en PreservCyt™ -flaska istället för att cellprovet delas upp. Det förväntades att

detta skulle leda till en ökning av upphämtning av endocervikala celler och metaplastiska celler.

För att verifiera denna hypotes genomfördes två studier med hjälp av metoden direkt-till-flaskan

och sammanfattas i tabell 16. Sammantaget kunde ingen skillnad hittas mellan ThinPrep och

konventionella metoder i dessa två studier.

Tabell 16: Sammanfattning av direkt-till-flaskan-ECC-studier (endocervikal komponent)

(ThinPrep 2000-systemstudie)

Studie

Antal

utvärderingsbar

a patienter

SBLB på grund av

ingen endocervikal

komponent

Jämförbar andel

konventionellt Pap-

utstryk

Genomförbarhet

för direkt-till-

flaskan

299 9,36 % 9,43 %1

Kliniska studie av

direkt-till-flaskan 484 4,96 % 4,38 %2

1 Genomförbarhetsstudie av direkt-till-flaskan jämfört med övergripande klinisk undersökning,

konventionellt Pap-utstryk SBLB-frekvens för ingen endocervikal komponent.

2 Klinisk studie av direkt-till-flaskan jämfört med den kliniska S2-centerstudien, konventionellt

Pap-utstryk SBLB-frekvens för ingen endocervikal komponent.

STUDIE AV DIREKT-TILL-FLASKAN HSIL+

Efter det inledande FDA-godkännandet av ThinPrep-systemet genomförde Hologic en klinisk

multicenterstudie av direkt-till-flaskan för att utvärdera ThinPrep 2000-systemet jämfört med

konventionellt Pap-utstryk för detektering av höggradig skvamös intraepitelial lesion och svårare

lesioner (HSIL+). Två typer av patientgrupper registrerades i studien från tio (10) ledande

akademiska sjukhus i storstadsregionerna i USA. Från varje plats bestod en grupp av patienter

som var representativa för en rutinmässig population för Pap-testscreening och den andra

gruppen som bestod av patienter som var representativa för en remitteringspopulation som

registrerades vid tidpunkten för kolposkopisk undersökning. ThinPrep-proven samlades in

prospektivt och jämfördes med en historisk kontrollkohort. Den historiska kohorten bestod av

data som samlats in från samma kliniker och läkare (om de är tillgängliga) som användes för att

samla in ThinPrep-proven. Dessa data samlades in sekventiellt från patienter som man träffat

omedelbart före studiens början.

Resultaten från den här studien visade en detekteringsfrekvens på 511/20 917 för konventionellt

Pap-utstryk jämfört med 399/10 226 för ThinPrep-objektglasen. För dessa kliniska center och

dessa studiepopulationer tyder detta på en ökning på 59,7 % av detektering av HSIL+-lesioner för

ThinPrep-proven. Dessa resultat sammanfattas i tabell 17.

ThinPrep™ Genesis™-processor Bruksanvisning Svenska AW-23047-1601 Rev. 001 11-2021 17/34

Tabell 17: Sammanfattning av studie av direkt-till-flaskan HSIL+ (ThinPrep 2000-system)

Center Totalt CP (n)

HSIL+ Procent (%) Totalt TP (n) HSIL+ Procent (%)

Procentuell

förändring

(%)

S1 2 439 51 2,1 1 218 26 2,1 +2,1

S2 2 075 44 2,1 1 001 57 5,7 +168,5

S3 2 034 7 0,3 1 016 16 1,6 +357,6

S4 2 043 14 0,7 1 000 19 1,9 +177,3

S5 2 040 166 8,1 1 004 98 9,8 +20,0

S6 2 011 37 1,8 1 004 39 3,9 +111,1

S7 2 221 58 2,6 1 000 45 4,5 +72,3

S8 2 039 61 3,0 983 44 4,5 +49,6

S9 2 000 4 0,2 1 000 5 0,5 +150,0

S10 2 015 69 3,4 1 000 50 5,0 +46,0

Totalt 20 917 511 2,4 10 226 399 3,9 59,7( p<0,001)

Procentuell förändring (%) = ((TP HSIL+/TP totalt)/(CP HSIL+/CP totalt)-1) *100

DETEKTERING AV KÖRTELSJUKDOM – PUBLICERADE STUDIER

Detektering av endocervikala körtellesioner är en viktig funktion för Pap-testet. Onormala körtlar i

Pap-testprovet kan dock också komma från endometriet eller från extrauterina platser. Pap-testet

är inte avsett att vara ett screeningtest för sådana lesioner.

När misstänkta körtelavvikelser identifieras är det viktigt att de klassificeras korrekt som verkliga

körtellesioner jämfört med skvamösa lesioner för korrekt utvärdering och efterföljande behandling

(t.ex. val av excisionsbiopsimetod eller konservativ uppföljning). Flera referentgranskade

publikationer4-9 rapporterar om ThinPrep 2000-systemets förbättrade förmåga att upptäcka

körtelsjukdom jämfört med konventionellt Pap-utstryk. Även om dessa studier inte på ett

konsekvent sätt tar upp känsligheten hos olika Pap-testmetoder vid upptäckt av specifika typer av

körtelsjukdom överensstämmer de rapporterade resultaten med mer frekventa biopsibekräftelser

av onormala körtelfynd med ThinPrep-Pap-testet jämfört med konventionell cytologi.

Det innebär att upptäckten av en körtelavvikelse på ett objektglas för ThinPrep Pap-test förtjänar

ökad uppmärksamhet för en slutgiltig utvärdering av potentiell endocervikal eller

endometriepatologi.

ThinPrep™ Genesis™-processor Bruksanvisning Svenska AW-23047-1601 Rev. 001 11-2021 18/34

ThinPrep Genesis-processor jämfört med ThinPrep 2000-systemet

En prospektiv klinisk multicenterstudie genomfördes för att utvärdera prestandan hos ThinPrep

Genesis-processorn i direkt jämförelse med ThinPrep 2000-systemet. Målet med den kliniska

ThinPrep-studien var att visa att gynekologiska prover som bereddes med ThinPrep Genesis-

processorn var minst lika effektiva som prover som bereddes med ThinPrep 2000-systemet för

detektering av atypiska celler och cervixcancer eller dess prekursorlesioner.

UTFORMNING AV KLINISK STUDIE

Den här studien var en prospektiv, multicenter, randomiserad, enkelblindad utvärdering av par

av ThinPrep-objektglas som genererats från kontroll- och prövningsprocessorn från samma

kvarstående cytologiska prov. Studien utfördes vid tre (3) laboratorier i USA. Alla studieprover

bearbetades på både ThinPrep 2000-system (TP-2000) och en ThinPrep Genesis-processor

(Genesis) och avbildades på ett ThinPrep-avbildningssystem. Alla objektglas lästes av tre (3)

cytodiagnostiker (CT) och tre (3) patologer på varje center. Den första granskningen utfördes

med ThinPrep Imaging Review Scopes (TIS) på varje center, följt av en manuell granskningsarm

för samma objektglas. För att minimera bias hos granskarna blindades cytodiagnostiker och

patologer för den inledningsvis granskade TIS-diagnosen. Två veckors intervall mellan

TIS-granskningsarmen och den manuella granskningsarmen minimerade risken för bias när

det gällde igenkänning. Efter TIS och manuell granskning adjudicerades alla objektglas av

ett oberoende center, det fjärde centret. Alla cytologiska diagnoser fastställdes i enlighet

med Bethesda-systemets kriterier för alla objektglas

1 260 patienters ThinPrep-Pap-testprover registrerades i den här studien. 1 260 prover

registrerades från februari 2019 till och med juni 2020. Varje studiecenter registrerade 420 nya

prover som valts ut från deras resterande förråd (populationen av gynekologiska ThinPrep Pap-

testprover som skickats till studiecentrens cytologilaboratorium). Proverna för studien

inkluderade prover i var och en av de diagnostiska kategorier som utvärderades. Varje

studiecenter producerade 2 objektglas per prov, 1 objektglas bereddes på ThinPrep Genesis-

processorn och 1 objektglas bereddes på TP-2000-processorn, vilket gav 840 objektglas

(420 par objektglas) per center för diagnostisk granskning. Totalt analyserades 2 520 objektglas

för studien.

ThinPrep™ Genesis™-processor Bruksanvisning Svenska AW-23047-1601 Rev. 001 11-2021 19/34

LABORATORIE- OCH PATIENTEGENSKAPER

I tabell 18 beskrivs patientpopulationerna på var och en av studiecentren:

Tabell 18: Klinisk studie-egenskaper

Parameter Statistik

Center 1

(N=412)

Center 2

(N=415)

Center 3

(N=415)

Alla center

(N=1242)

Ålder (år)

n

412

415

1242

Genomsnitt

38,7

39,7

38,6

39,0

SD

12,93

12,67

13,96

13,20

Medianvärde

36,0

37,0

34,0

36,0

Min–max

20–78

18–82

15–82

Postmenopausal

Ja

n (%)

19 ( 4,6)

31 ( 7,5)

35 ( 8,4)

85 ( 6,8)

Nej

n (%)

393 ( 95,4)

384 ( 92,5)

380 ( 91,6)

1157 ( 93,2)

Hysterektomi

Ja

n (%)

5 ( 1,2)

3 ( 0,7)

18 ( 4,3)

26 ( 2,1)

Nej

n (%)

407 ( 98,8)

412 ( 99,3)

397 ( 95,7)

1216 ( 97,9)

RESULTAT FRÅN KLINISK STUDIE

Resultaten från studien där prestandan för ThinPrep Genesis-processorn och ThinPrep 2000-

systemet jämförs presenteras här. Resultaten för de objektglas som granskades manuellt av

cytodiagnostikerna (CT) och patologerna i studien följs av resultaten för objektglas som

granskades av cytodiagnostikerna och patologerna med bildenhetsassistans.

En centerdiagnos var resultatet av en genomgång av ett CT- och patologteam, enligt kliniska

laboratorierutiner för CT-granskning och remittering till patolog.

När alla studieobjektglas hade granskats genomgick objektglasen även en

adjudiceringsgranskning. Adjudiceringen gjordes på ett center som inte var ett av de

studiecenter som utförde studien. Objektglasen för adjudicering fördelades jämnt mellan tre

adjudiceringspaneler, var och en bestående av en (1) cytodiagnostiker och tre (3) oberoende

patologer. Varje adjudiceringspanel granskade en tredjedel av de objektglas som beretts från

varje studiecenter, totalt 840 objektglas per panel. Adjudiceringskonsensus inhämtades för varje

objektglas som granskades. Konsensus uppnåddes när minst två av de tre patologerna från en

panel ställde en identisk diagnos.

I de fall då patologernas granskningsprocess inte uppnådde konsensus sammanfördes panelen

med patologer vid ett mikroskop med flera huvuden för att manuellt granska dessa objektglas för

konsensusdiagnos. Hologic tillhandahöll varje adjudiceringspanel en lista över objektglasen med

”icke-konsensus” för granskning i flera mikroskophuvuden. Varje panel av patologer som deltog

i granskningen med flera mikroskophuvuden var blindad för alla tidigare diagnoser som erhållits

vid adjudiceringsgranskningen.

Med hjälp av allvarlighetsordningen för diagnostiska resultat (UNSAT, NILM, ASC-US, LSIL,

ASC-H, AGUS, HSIL, Cancer) bildades en enda referensdiagnos för varje provflaska genom att

man valde den allvarligaste av diagnoserna i varje par för att skapa en adjudiceringsreferens

(”sanning”) för varje prov eller objektglaspar.

ThinPrep™ Genesis™-processor Bruksanvisning Svenska AW-23047-1601 Rev. 001 11-2021 20/34

De 8 x 8 ovisshetstabellerna för matchade resultat presenteras. Dessutom presenteras

diagnostiska prestandamätningsberäkningar tillsammans med deras konfidensintervall

på 95 %.

Tabell 19: Centergranskningar: ThinPrep 2000-system jämfört med

ThinPrep Genesis-processor: Manuell granskning

ThinPrep 2000-system

UNSAT NILM ASCUS AGUS LSIL ASC-H HSIL Cancer Totalt

ThinPrep

Genesis-

processor

UNSAT 4 7 0 0 1 0 1 0 13

NILM 10 2052 125 12 27 22 7 3 2258

ASCUS 0 143 172 0 66 31 5 0 417

AGUS 0 15 1 6 1 3 3 3 32

LSIL 0 30 59 0 308 14 19 0 430

ASC-H 0 18 24 1 8 49 41 2 143

HSIL 0 12 13 1 24 30 282 17 379

Cancer 0 0 1 1 0 4 17 64 87

Totalt 14 2277 395 21 435 153 375 89 3759

I tabell 19 jämförs resultaten från den manuella granskningen av objektglas som beretts i

ThinPrep 2000-systemet och objektglas från samma prover som beretts på ThinPrep Genesis-

processorn.

Tabell 20: Centergranskningar: ThinPrep 2000-system jämfört med

ThinPrep Genesis-processor: Bildenhetsassisterad granskning

ThinPrep 2000-system

UNSAT NILM ASCUS AGUS LSIL ASC-H HSIL Cancer Totalt

ThinPrep

Genesis-

processor

UNSAT 6 10 2 0 1 1 0 0 20

NILM 10 2111 108 4 32 16 6 4 2291

ASCUS 0 135 139 1 48 24 8 1 356

AGUS 0 4 0 2 0 2 5 3 16

LSIL 0 36 64 0 302 6 23 0 431

ASC-H 0 20 20 2 11 65 43 5 166

HSIL 0 10 15 3 21 43 288 10 390

Cancer 0 3 0 3 0 3 12 68 89

Totalt 16 2329 348 15 415 160 385 91 3759

I tabell 20 jämförs resultaten från den bildenhetsassisterade granskningen av objektglas som

beretts på ThinPrep 2000-systemet och objektglas från samma prover som beretts på

ThinPrep Genesis-processorn.

Sidan laddas ...

Hologic ThinPrep Genesis Processor Bruksanvisningar

Hologic ThinPrep Genesis Processor Bruksanvisningar

Relaterade papper