Hologic ThinPrep 5000 Processor Bruksanvisningar

Stämpla: Hologic

Modell: ThinPrep 5000 Processor

Typ: Bruksanvisningar

ThinPrep™ 5000 System Bruksanvisning Svenska AW-22289-1601 Rev. 001 11-2021 1/35

ThinPrep™ 5000-system

Bruksanvisning

ThinPrep™ 5000 System Bruksanvisning Svenska AW-22289-1601 Rev. 001 11-2021 2/35

AVSEDD ANVÄNDNING

ThinPrep 5000-processorn är en del av ThinPrep-systemet. Det används för att förbereda

ThinPrep-objektglas från ThinPrep™ PreservCyt™-flaskor som en ersättning för den konventionella

metoden för papsmearförberedelser för utvärdering av närvaron av onormala celler,

livmoderhalscancer eller dess föregångslesioner, (låggradiga skvamösa intraepiteliala lesioner,

höggradiga skvamösa intraepiteliala lesioner) samt alla andra cytologiska kategorier som

definierats i Bethesda System for Reporting Cervical Cytology. Även för beredning av ThinPrep-

objektglas från icke-gynekologiska (ej gyn) prover, inklusive urinprover. För professionellt bruk.

SAMMANFATTNING OCH FÖRKLARING AV SYSTEMET

ThinPrep-processen börjar med att en läkare tar ett gynekologiskt patientprov med hjälp av en

speciell anordning för cervikala prov som sedan doppas ned och sköljs i en behållare fylld med

20 ml PreservCyt™-lösning (PreservCyt). Denna metod används i stället för att stryka ut provet på

ett objektglas. Därefter förseglas behållaren med ThinPrep-provet, märks och skickas till ett

laboratorium som har en ThinPrep 5000-processor.

Vid laboratoriet förses PreservCyt-provflaskan med en streckkod tillsammans med formuläret

för testbegäran för att skapa spårbarhet för provet, och placeras i en ThinPrep 5000-processor.

En glasskiva med samma providentifieringsnummer som på provflaskan laddas i processorn.

Ett varsamt dispersionssteg blandar cellprovet genom strömmar i vätskan, vilka är starka nog

att avskilja oönskat material och sönderdela slem, men tillräckligt varsamma för att cellernas

utseende inte ska påverkas.

Cellerna fångas sedan på ett gynekologiskt ThinPrep Pap-testfilter som är speciellt utformat för

att uppsamla celler. ThinPrep 5000 övervakar ständigt flödeshastigheten genom ThinPrep Pap-

testfiltret under insamlingsprocessen för att förhindra att cellprovet blir för tunt eller för tätt.

Ett tunt cirkelformat cellskikt med en diameter på 20 mm överförs sedan till ett objektglas,

och objektglaset placeras därefter automatiskt i en fixeringslösning.

ThinPrep™ 5000 System Bruksanvisning Svenska AW-22289-1601 Rev. 001 11-2021 3/35

ThinPrep-provframställningsprocess

(1) Dispersion

(2) Cellinsamling

(3) Cellöverföring

Provflaskan roteras så att

strömmar skapas i vätskan

vilka är starka nog att avskilja

oönskat material och

sönderdela slem, men så

varsamma att cellernas

utseende inte påverkas.

Ett lätt vakuum skapas i filtret för

ThinPrep Pap-test som gör att

cellerna fastnar på membranets

utsida. Insamlingen av celler styrs av

ett ThinPrep 5000-processorprogram

som övervakar flödeshastigheten

genom filtret för ThinPrep Pap-test.

Filtret för ThinPrep Pap-test vänds

och trycks försiktigt mot ThinPrep-

objektglaset sedan cellerna fastnat

på membranet. Naturlig vidhäftning

och ett lätt övertryck gör att cellerna

fäster på ThinPrep-objektglaset och

ger en jämn fördelning av cellerna

över en definierad cirkulär yta.

Objektglas som bearbetats på ThinPrep™ 5000-systemet, liksom konventionella papsmearprov,

undersöks med hänsyn till patientens kliniska anamnes och information som erhållits genom

andra diagnostiska procedurer, såsom kolposkopi, biopsi och testning för humant papillomvirus

(HPV), för att avgöra patientens behandling.

PreservCyt™-lösningskomponenten i ThinPrep 5000-systemet är ett alternativt insamlings- och

transportmedium för gynekologiska prover som testats med Digene Hybrid Capture System

HPV DNA och Hologic APTIMA COMBO 2™ CT/NG-analyser. Respektive tillverkares

informationsblad innehåller anvisningar för användning av PreservCyt-lösning för insamling,

transport, förvaring och iordningställande av prover som ska användas i dessa system.

PreservCyt-lösningskomponenten i ThinPrep 5000-systemet är även ett alternativt insamlings-

och transportmedel för gynekologiska prover som testats med analyssystemet Roche

Diagnostics COBAS AMPLICOR™ CT/NG. Se Hologics märkning (dokument nr MAN-02063-001)

för instruktioner om användning av PreservCyt-lösning för insamling, transport och preparation av

prover samt bipacksedeln till Roche Diagnostics COBAS AMPLICOR CT/NG för bruksanvisning

för detta system.

ThinPrep™ 5000 System Bruksanvisning Svenska AW-22289-1601 Rev. 001 11-2021 4/35

Om någon allvarlig incident inträffar som relaterar till den här enheten eller några komponenter

som används med den här enheten, rapportera det till Hologic och patientens och/eller

användarens lokala tillsynsmyndighet.

Begränsningar

• Gynekologiska prover som insamlas för beredning med användning av ThinPrep 5000-

systemet bör tas med en insamlingsanordning av typen kombinationsborste eller

endocervikal borste/plastspatel. Se anvisningarna som medföljde insamlingsenheten

avseende varningar, kontraindikationer och begränsningar i samband med provinsamling.

• Beredning av objektglas med ThinPrep 5000-systemet får endast utföras av personal

som utbildats av Hologic eller av organisationer/individer som utsetts av Hologic.

• Utvärdering av objektglas som framställts med ThinPrep 5000-systemet får endast

utföras av cytodiagnostiker och patologer som utbildats för att utvärdera ThinPrep-

objektglas av Hologic eller av organisationer/individer som utsetts av Hologic.

• De material och tillbehör som används i ThinPrep 5000-systemet levereras av Hologic

och är särskilt utformade för ThinPrep 5000-systemet. Dessa omfattar flaskor med

PreservCyt-lösning, ThinPrep Pap-testfilter samt ThinPrep-objektglas. Alternativa

insamlingsmedia, filter och objektglas har inte validerats av Hologic och kan leda till

felaktiga resultat. Hologic utställer ingen garanti för resultat som uppnåtts med något av

dessa alternativ. Produktens prestanda kan försämras om tillbehör som inte har validerats

av Hologic används. Förbrukat material ska avyttras i enlighet med lokala och statliga

lagar och föreskrifter.

• Filter för ThinPrep Pap-test får endast användas en gång. De får inte återanvändas.

• Prestandan för HPV DNA- och CT/NG-testning på ombearbetade provflaskor med isättika

(GAA) har inte utvärderats.

KONTRAINDIKATIONER

• Tester för chlamydia trachomatis och neisseria gonorrhoeae med hjälp av Hologics

APTIMA COMBO 2™ CT/NG- eller Roche Diagnostics COBAS AMPLICOR-analyser bör

inte utföras på prover som redan har bearbetats med ThinPrep 5000 -processorn.

ThinPrep™ 5000 System Bruksanvisning Svenska AW-22289-1601 Rev. 001 11-2021 5/35

VARNINGAR

• Endast för in vitro-diagnostik

• Fara. PreservCyt-lösningen innehåller metanol. Giftig vid förtäring. Giftig vid inandning.

Orsakar organskador. Brandfarliga vätskor och ångor. Får inte utsättas för värme, gnistor,

öppen låga eller heta ytor. PreservCyt-lösning kan inte ersättas med andra lösningar.

PreservCyt-lösning ska förvaras och avyttras enligt alla tillämpliga föreskrifter.

• Alternativa insamlingsmedia, filter och objektglas har inte validerats av Hologic och kan

leda till felaktiga resultat.

FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER

• Denna utrustning alstrar, använder och kan utstråla radiofrekvent energi och kan, om den

inte installeras och används i enlighet med användarhandboken, störa

radiokommunikation. Användning av denna utrustning i ett bostadsområde kommer

sannolikt att orsaka skadliga störningar, i vilket fall korrigering av störningarna ska

bekostas av användaren själv.

• PreservCyt-lösning med cytologiskt prov avsett för ThinPrep-paptestning måste förvaras

mellan 15 °C (59 °F) och 30 °C (86 °F) och testas inom 6 veckor efter insamling.

• PreservCyt-lösning med cytologiskt prov avsett för CT/NG-testning med användning av

Roche Diagnostics COBAS AMPLICOR CT/NG-test, måste förvaras mellan 4 °C och 25 °C

och testas inom 6 veckor efter insamling.

• PreservCyt-lösningen har testats med många olika mikrobiella och virusorganismer.

Följande tabell visar startkoncentrationerna av livskraftiga organismer och den

logaritmiska reduktionen av dessa efter 15 minuter i PreservCyt-lösningen. Liksom vid alla

laboratorieprocedurer ska allmänna försiktighetsåtgärder följas.

Organism Initial koncentration Loggreduktion efter

15 minuter

Candida albicans 5,5 x 105 CFU/ml ≥4,7

Candida auris 2,6 x 105 CFU/ml ≥5,4

Aspergillus niger 4,8 x 105 CFU/ml 2,7*

Escherichia coli 2,8 x 105 CFU/ml ≥4,4

Staphylococcus aureus 2,3 x 105 CFU/ml ≥4,4

Pseudomonas aeruginosa 2,5 x 105 CFU/ml ≥4,4

Mycobacterium tuberculosis† 9,4 x 105 CFU/ml 4,9**

Kaninkoppsvirus 6,0 x 106 PFU/ml 5,5***

HIV-1 3,2 x 107 TCID50/ml ≥7,0***

ThinPrep™ 5000 System Bruksanvisning Svenska AW-22289-1601 Rev. 001 11-2021 6/35

Organism Initial koncentration Loggreduktion efter

15 minuter

Hepatit B-virus† 2,2 x 106 TCID50/ml ≥4,25

SARS-CoV-2-virus 1,8 x 106 TCID50/ml ≥3,75

* Efter 1 timme 4,7 loggreduktion

** Efter 1 timme 5,7 loggreduktion

*** Data gäller för 5 minuter

† Organismer testades med likartade organismer från samma genus för

bedömning av antimikrobiell effektivitet.

Obs! Alla loggreduktionsvärden med beteckningen ≥ gav en icke detekterbar mikrobiell

närvaro efter exponering för PreservCyt-lösning. De förtecknade värdena

representerar det lägsta krav som kan tillåtas med hänsyn till den initiala

koncentrationen och detektionsgränsen för den kvantitativa metoden.

PRESTANDAEGENSKAPER: RAPPORT AV KLINISKA PRÖVNINGAR

ThinPrep 5000-systemet liknar tekniskt sett ThinPrep 2000-systemet. En kritisk granskning av

ThinPrep 5000-systemet visade att den kliniska utvärderingen av ThinPrep 2000-systemet gäller

för ThinPrep 5000-systemet och beskrivs nedan.

ThinPrep 2000-system jämfört med konventionellt papsmearprov

En prospektiv klinisk prövning på flera kliniker utfördes för att utvärdera prestandan hos

ThinPrep 2000-systemet genom direkt jämförelse med konventionella papsmearprover. Syftet

med den kliniska ThinPrep-prövningen var att påvisa att gynekologiska prover som framställts

med användning av ThinPrep 2000-systemet var minst lika effektiva som konventionella

papsmearprover för detektion av onormala celler och livmoderhalscancer eller dess

föregångslesioner i flera olika patientpopulationer. Dessutom utfördes en utvärdering av

provernas tillräcklighet.

Det initiala kliniska prövningsprotokollet var en blindstudie med delat prov och matchat par,

för vilken ett konventionellt papsmearprov först framställdes, och resten av provet (den del

som normalt skulle ha kasserats) doppades och sköljdes i en burk med PreservCyt-lösning.

I laboratoriet placerades provflaskan med PreservCyt i en ThinPrep 2000-processor och ett

objektglas framställdes från patientprovet. ThinPrep och objektglas med konventionella

papsmearprover undersöktes och diagnostiserades var för sig. Rapporteringsformulär

innehållande patientens anamnes såväl som en kontrollista med alla möjliga kategorier för

Bethesda-systemet användes för att registrera undersökningsresultaten. En enda oberoende

patolog granskade blindat alla avvikande och positiva objektglas från alla kliniker, för att ge

ytterligare en objektiv granskning av resultaten.

ThinPrep™ 5000 System Bruksanvisning Svenska AW-22289-1601 Rev. 001 11-2021 7/35

Laboratorie- och patientegenskaper

Cytologilaboratorier vid tre undersökningskliniker (betecknade S1, S2 och S3) och tre

sjukhuskliniker (betecknade H1, H2 och H3) deltog i den kliniska prövningen.

Undersökningsklinikerna i studien tjänar patientpopulationer (undersökningspopulationer) med

avvikande värden (låggradig, skvamös intraepitelial lesion [LSIL] och allvarligare lesioner) liknande

det amerikanska genomsnittet på mindre än 5 %.2 Sjukhusklinikerna i studien tjänar en remitterad

patientpopulation med hög risk (sjukhuspopulationer), som kännetecknas av höga frekvenser

(>10 %) av cervikala avvikelser. Data med rasstatistik erhölls för 70 % av patienterna som deltog

i studien. Studiepopulationen bestod av följande etniska grupper: Vita (41,2 %), asiater (2,3 %),

latinamerikaner (9,7 %), afroamerikaner (15,2 %), amerikansk ursprungsbefolkning (1,0 %) och andra

grupper (0,6 %).

Tabell 1 beskriver laboratorierna och patientpopulationerna.

Tabell 1: Klinikegenskaper

Laboratorieegenskaper Befolkningsstatistik för den kliniska prövningen

Klinik Typ av patient-

population

Laboratorievolym

–

papsmearprov

per år

Fall Patientens

åldersintervall

Post-

klimakterie

Tidigare

onormalt

papsmearprov

Konvent.

Prevalens av

LSIL+

S1 Undersökning

300 000 1 386 18,0–84,0 10,6 % 8,8 % 2,3 %

S2 Undersökning

100 000 1 668 18,0–60,6 0,3 % 10,7 % 2,9 %

S3 Undersökning

96 000 1 093 18,0–48,8 0,0 % 7,1 % 3,8 %

H1 Sjukhus 35 000 1 046 18,1–89,1 8,1 % 40,4 % 9,9 %

H2 Sjukhus 40 000 1 049 18,1–84,4 2,1 % 18,2 % 12,9 %

H3 Sjukhus 37 000 981 18,2–78,8 11,1 % 38,2 % 24,2 %

Resultat av den kliniska prövningen

Bethesda-systemets diagnostiska kategorier användes som basis för jämförelsen mellan

konventionella och ThinPrep™-fynd från den kliniska studien. De diagnostiska klassificeringsdata

och statistiska analyserna för alla kliniker presenteras i Tabell 2 till 11. Fall med felaktig

dokumentation, patientens ålder var lägre än 18 år, cytologiskt otillfredsställande objektglas,

eller patienter som genomgått hysterektomi uteslöts från denna analys. Få fall av cervixcancer

(0,02 %3) representerades i den kliniska prövningen, vilket är vanligt i den amerikanska

patientpopulationen.

ThinPrep™ 5000 System Bruksanvisning Svenska AW-22289-1601 Rev. 001 11-2021 8/35

Tabell 2: Diagnostisk klassificeringstabell, alla kategorier

Konventionell

NEG ASCUS AGUS LSIL HSIL SQ CA GL CA TOTAL

ThinPrep

NEG 5224

295 3 60 11 0 0 5593

ASCUS 318 125 2 45 7 0 0 497

AGUS 13 2 3 0 1 0 1 20

LSIL 114 84 0 227 44 0 0 469

HSIL 11 15 0 35 104 2 0 167

SQ CA 0 0 0 0 0 1 0 1

GL CA 0 0 0 0 0 0 0 0

TOTALT 5 680

521 8 367 167 3 1 6747

Förkortningar för diagnoser: NEG = Normal eller negativ, ASCUS = Onormala skvamösa celler av

obestämd betydelse, AGUS = Onormala glandulära celler av obestämd betydelse, LSIL = Låggradig,

skvamös intraepitelial lesion, HSIL = Höggradig, skvamös intraepitelial lesion, SQ CA = Skvamöst

cellcarcinom, GL CA = Glandulärt celladenocarcinom

Tabell 3: Diagnostisk klassificeringstabell med tre kategorier

Konventionell

NEG ASCUS/AGUS+ LSIL+ TOTALT

ThinPrep NEG 5 224 298 71 5 593

ASCUS/AGUS+ 331 132 54 1 154

LSIL+ 125 99 413 637

TOTALT 5 680 529 538 6 747

ThinPrep™ 5000 System Bruksanvisning Svenska AW-22289-1601 Rev. 001 11-2021 9/35

Tabell 4: Diagnostisk klassificeringstabell med två kategorier, LSIL och allvarligare diagnoser

Konventionell

NEG/ASCUS/

AGUS+

LSIL+ TOTALT

ThinPrep

NEG/ASCUS/

AGUS+

5 985 125 6 110

LSIL+ 224 413 637

TOTALT 6 209 538 6 747

Tabell 5: Diagnostisk klassificeringstabell med två kategorier, ASCUS/AGUS och

allvarligare diagnoser

NEG ASCUS/AGUS+ TOTALT

ThinPrep

NEG 5 224 369 5 593

ASCUS/

AGUS+

456 698 1 154

TOTAL 5 680 1 067 6 747

ThinPrep™ 5000 System Bruksanvisning Svenska AW-22289-1601 Rev. 001 11-2021 10/35

Den diagnostiska dataanalysen från klinikerna sammanfattas i Tabell 6 och 7. När p-värdet är

signifikant (p < 0,05), indikeras den föredragna metoden i tabellerna.

Tabell 6: Resultat enligt klinik, LSIL och allvarligare lesioner

Klinik Fall ThinPrep

LSIL+

Konvent.

LSIL+

Ökad

detektion*

p-värde Föredragen

metod

1 336

48 %

0,027

ThinPrep

S2 1 563 78 45 73 % <0,001 ThinPrep

1 058

68 %

<0,001

ThinPrep

H1 971 125 96 30 % <0,001 ThinPrep

H2 1 010 111 130 (15 %) 0,135 Ingen av dessa

H3 809 210 196 7 % 0,374 Ingen av dessa

*Ökad detektion = ThinPrep™ LSIL+ - Konventionell LSIL+ x 100 %

Konventionellt LSIL+

För LSIL och allvarligare lesioner gynnade den diagnostiska jämförelsen statistiskt ThinPrep™-metoden vid

fyra kliniker och var statistiskt likvärdig vid två kliniker.

Tabell 7: Resultat enligt klinik, ASCUS/AGUS och allvarligare lesioner

Klinik Fall ThinPrep

ASCUS+

Konvent.

ASCUS+

Ökad

detektion*

p-värde Föredragen

metod

S1 1 336 117 93 26 % 0,067 Ingen av dessa

S2 1 563 124 80 55 % <0,001 ThinPrep

S3 1 058 123 81 52 % <0,001 ThinPrep

H1 971 204 173 18 % 0,007 ThinPrep

H2 1 010 259 282 (8 %) 0,360 Ingen av dessa

H3 809 327 359 (9 %) 0,102 Ingen av dessa

*Ökad detektion = ThinPrep ASCUS + - Konventionell ASCUS+ x 100 %

Konventionell ASCUS+

För ASCUS/AGUS och allvarligare lesioner gynnade den diagnostiska jämförelsen statistiskt

ThinPrep-metoden vid tre kliniker och var statistiskt likvärdig vid tre kliniker.

En patolog tjänade som oberoende granskare för de sex klinikerna, och erhöll båda objektglasen

från fall där de två metoderna var antingen onormala eller avvikande. Eftersom en sann

referens inte kan fastställas i sådana studier och sann känslighet därför inte kan beräknas ger

användningen av en cytologisk expertgranskning ett alternativ till histologisk bekräftelse genom

biopsi eller testning med humant papillomvirus (HPV) för att bestämma referensdiagnosen.

ThinPrep™ 5000 System Bruksanvisning Svenska AW-22289-1601 Rev. 001 11-2021 11/35

Referensdiagnosen var den allvarligare diagnosen från antingen ThinPrep eller konventionella

papsmearprover, enligt bedömning av den oberoende patologen. Antalet objektglas som

diagnostiserats som avvikande på varje klinik, jämfört med referensdiagnosen av den oberoende

patologen, ger andelen LSIL eller mer allvarliga lesioner (Tabell 8) och andelen ASCUS/AGUS

eller mer allvarliga lesioner (Tabell 9). Den statistiska analysen möjliggör en jämförelse av de

två metoderna och en bestämning av vilken metod som är fördelaktig när den oberoende

patologens cytologiska expertgranskning används som bedömning för den slutliga diagnosen.

Tabell 8: Den oberoende patologens resultat enligt klinik, LSIL och allvarligare lesioner

Klinik Positiva fall enligt

oberoende

patolog

ThinPrep

positiva

Konventionella

positiva

p-värde Föredragen metod

S1 50 33 25 0,170 Ingen av dessa

S2 65 48 33 0,042 ThinPrep

S3 77 54 33 <0,001 ThinPrep

H1 116 102 81 <0,001 ThinPrep

H2 115 86 90 0,876 Ingen av dessa

H3 126 120 112 0,170 Ingen av dessa

För LSIL och allvarligare lesioner gynnade den diagnostiska jämförelsen statistiskt ThinPrep-metoden vid

tre kliniker och var statistiskt likvärdig vid tre kliniker.

Tabell 9: Den oberoende patologens resultat enligt klinik, ASCUS/AGUS och

allvarligare lesioner

Klinik Positiva fall enligt

oberoende

patolog

ThinPrep™

positiva

Konventionella

positiva

p-värde Föredragen

metod

S1 92 72 68 0,900 Ingen av dessa

S2 101 85 59 0,005 ThinPrep

S3 109 95 65 <0,001 ThinPrep

H1 170 155 143 0,237 Ingen av dessa

H2 171 143 154 0,330 Ingen av dessa

H3 204 190 191 1,000 Ingen av dessa

För ASCUS/AGUS och allvarligare lesioner gynnade den diagnostiska jämförelsen statistiskt ThinPrep-

metoden vid två kliniker och var statistiskt likvärdig vid fyra kliniker.

ThinPrep™ 5000 System Bruksanvisning Svenska AW-22289-1601 Rev. 001 11-2021 12/35

Tabell 10 nedan visar sammanfattningen för alla kliniker av den deskriptiva diagnosen för alla

Bethesda-systemkategorier.

Tabell 10: Sammanfattning av deskriptiv diagnos

Deskriptiv diagnos ThinPrep Konventionell

Antal patienter:

6 747

N % N %

Benigna cellulära förändringar: 1 592 23,6 1 591 23,6

Infektion:

Trichomonas vaginalis 136 2,0 185 2.7

Candida spp. 406 6,0 259 3,8

Coccobacilli 690 10,2 608 9,0

Actinomyces spp. 2 0,0 3 0,0

Herpes 3 0,0 8 0,1

Annan 155 2,3 285 4,2

Reaktiva cellulära förändringar

som associeras med:

Inflammation 353 5,2 385 5,7

Atrofisk vaginit 32 0,5 48 0,7

Strålning 2 0,0 1 0,0

Annan 25 0,4 37 0,5

Epiteliala onormala celler: 1 159 17,2 1 077 16,0

Skivepitel:

ASCUS 501 7,4 521 7,7

gynnar reaktiv 128 1,9 131 1,9

gynnar neoplastisk 161 2,4 140 2,1

obestämt 213 3,2 250 3,7

LSIL 469 7,0 367 5,4

HSIL 167 2,5 167 2,5

Carcinom 1 0,0 3 0.0

Glandulär cell:

Benigna endometrieceller hos

postmenopausala kvinnor

7 0,1 10 0,1

Atypiska glandulära celler

(AGUS)

21 0,3 9 0,1

gynnar reaktiv 9 0,1 4 0,1

gynnar neoplastisk 0 0,0 3 0,0

obestämt 12 0,2 2 0,0

Endocervikalt adenocarcinom 0 0,0 1 0,0

Obs! Vissa patienter hade mer än en diagnostisk underkategori.

ThinPrep™ 5000 System Bruksanvisning Svenska AW-22289-1601 Rev. 001 11-2021 13/35

Tabell 11 visar detektionsvärdena för infektion, reaktiva förändringar samt de totala benigna

cellulära förändringarna för både ThinPrep™ och konventionella metoder vid alla kliniker.

Tabell 11: Benigna cellulära förändringar – Resultat

ThinPrep Konventionell

N % N %

Benigna

cellulära

förändringar:

Infektion 1 392 20,6 1 348 20,0

Reaktiva

förändringar 412 6,1 471 7,0

Total* 1 592 23,6 1 591 23,6

*Totalt innefattar vissa patienter som kan ha haft både en infektion och reaktiv cellulär förändring.

Tabeller 12, 13 och 14 visar resultat av provtillräcklighet för ThinPrep-metoden och

den konventionella metoden med papsmearprover för alla studieklinikerna. Av de

totalt 7 360 patienterna som deltog inkluderas 7 223 i denna analys. Fall där patientens ålder

var lägre än 18 år eller patienter som genomgått en hysterektomi uteslöts från denna analys.

Ytterligare två kliniska prövningar utfördes för att utvärdera provtillräcklighetsresultaten när

proverna placerades direkt i PreservCyt™-flaskan utan att först framställa ett konventionellt

papsmearprov. Denna provinsamlingsteknik är avsedd för användning med ThinPrep 2000-

systemet. Tabeller 15 och 16 visar resultat av delat prov och prov som placerats direkt i flaska.

ThinPrep™ 5000 System Bruksanvisning Svenska AW-22289-1601 Rev. 001 11-2021 14/35

Tabell 12: Sammanfattning av provtillräcklighetsresultat

Provtillräcklighet ThinPrep Konventionell

Antal patienter:

7 223 N % N %

Tillfredsställande 5 656 78,3 5 101 70,6

Tillfredsställande för utvärdering

men begränsat av: 1 431 19,8 2 008 27,8

Lufttorkningsartefakt 1 0,0 136 1,9

Tjockt utstryk 9 0,1 65 0,9

Endocervikal komponent

frånvarande 1 140 15,8 681 9,4

Knapp skvamös epitelial

komponent 150 2,1 47 0,7

Grumling p.g.a. blod 55 0,8 339 4,7

Grumling p.g.a. inflammation 141 2,0 1 008 14,0

Ingen klinisk anamnes 12 0,2 6 0,1

Cytolys 19 0,3 119 1,6

Annan 10 0,1 26 0,4

Otillfredsställande för utvärdering: 136 1,9 114 1,6

Lufttorkningsartefakt 0 0,0 13 0,2

Tjockt utstryk 0 0,0 7 0,1

Endocervikal komponent

frånvarande 25 0,3 11 0,2

Knapp skvamös epitelial

komponent 106 1,5 47 0,7

Grumling p.g.a. blod 23 0,3 58 0.8

Grumling p.g.a. inflammation 5 0,1 41 0,6

Ingen klinisk anamnes 0 0,0 0 0,0

Cytolys 0 0,0 4 0,1

Annan 31 0,4 9 0,1

Obs! Vissa patienter hade mer än en underkategori.

Tabell 13: Provtillräcklighetsresultat

Konventionell

SAT

SBLB

UNSAT

TOTALT

ThinPrep

SAT

4 316

1 302

5 656

SBLB

722

665

1 431

UNSAT

136

TOTALT 5 101 2 008 114 7 223

SAT=Tillfredsställande, SBLB=Tillfredsställande men begränsat av, UNSAT=Otillfredsställande

ThinPrep™ 5000 System Bruksanvisning Svenska AW-22289-1601 Rev. 001 11-2021 15/35

Tabell 14: Resultat av provtillräcklighet enligt klinik

Klinik Fall ThinPrep

UNSAT

fall

Konvent.

SAT -fall

ThinPrep

SBLB -fall

Konvent.

SBLB -fall

ThinPrep

UNSAT-fall

Konvent.

UNSAT-fall

S1 1 386 1 092 1 178 265 204 29 4

S2 1 668 1 530 1 477 130 178 8 13

S3 1 093 896 650 183 432 14 11

H1 1 046 760 660 266 375 20 11

H2 1 049 709 712 323 330 17 7

H3 981 669 424 264 489 48 68

Alla kliniker 7 223 5 656 5 101 1 431 2 008 136 114

Kategorin Tillfredsställande men begränsat av (SBLB) kan delas upp i flera underkategorier,

av vilka en är frånvaron av endocervikal komponent. Tabell 15 visar kategorin Tillfredsställande

men begränsat av ”antal ECC:s” för ThinPrep™ och konventionella objektglas.

Tabell 15: Resultat av provtillräcklighet enligt klinik, SBLB-värden för saknad

endocervikal komponent.

SBLB p.g.a. saknade endocervikala komponenter

Klinik Fall ThinPrep

SBLB-

inga ECC

ThinPrep

SBLB-

inga ECC

Konventionella

SBLB-

inga ECC

Konventionella

SBLB-

inga ECC

S1 1 386 237 17,1 % 162 11,7 %

S2 1 668 104 6,2 % 73 4,4 %

S3 1 093 145 13,3 % 84 7,7 %

H1 1 046 229 21,9 % 115 11,0 %

H2 1 049 305 29,1 % 150 14,3 %

H3 981 120 12,2 % 97 9,9 %

Alla kliniker 7 223 1 140 15,8 % 681 9,4 %

Beträffande resultaten av den kliniska prövningen som innefattade ett protokoll med delat prov,

fanns en 6,4 % skillnad mellan konventionella och ThinPrep-metoder vid detektion av endocervikal

komponent. Detta liknar de tidigare studierna där en metod med delat prov använts.

ThinPrep™ 5000 System Bruksanvisning Svenska AW-22289-1601 Rev. 001 11-2021 16/35

Studier av endocervikal komponent (ECC) direkt-till-flaska

För den avsedda användningen av ThinPrep® 2000-systemet sköljs anordningen för cervikala

prov direkt in i en PreservCyt™-flaska i stället för att dela det cellulära provet. Man räknade med

att detta skulle resultera i en ökning av upphämtning av endocervikala celler och metaplastiska

celler. Två studier utfördes med direkt-till-flaska-metoden för att verifiera denna hypotes, vilka

sammanfattas i Tabell 16. Totalt sett fann man ingen skillnad mellan ThinPrep och konventionella

metoder i dessa två studier.

Tabell 16: Sammanfattning av studier av endocervikal komponent (ECC) direkt-till-flaska

Studie

Antal

utvärderade

patienter

SBLB p.g.a. ingen

endocervikal

komponent

Jämförbar procentandel

med konventionellt

papsmearprov

Direkt-till-flaska-

möjlighet 299 9,36 % 9,43 %1

Direkt-till-flaska –

klinisk studie 484 4,96 % 4,38 %2

1. Studie av direkt-till-flaska-möjlighet jämfört med total klinisk undersökning av

konventionellt papsmearprov SBLB – värde för ingen endocervikal komponent.

2. Klinisk prövning av direkt-till-flaska jämfört med klinisk undersökning på klinik S2,

konventionellt cellutstryk SBLB – värde för Ingen endocervikal komponent.

Studie av direkt-till-flaska HSIL+

Efter initialt godkännande av FDA (Food and Drug Administration (amerikanska läkemedelsverket))

av ThinPrep-systemet utförde Hologic en klinisk prövning på flera kliniker av direkt-till-flaska-

metoden för att utvärdera ThinPrep 2000-systemet jämfört med konventionellt papsmearprov

för detektion av höggradiga skvamösa intraepiteliala och allvarligare lesioner (HSIL+). Två

typer av patientgrupper deltog i prövningen från tio (10) ledande akademiska sjukhus i större

storstadsområden i hela USA. Från varje klinik fanns en grupp av patienter som representerade

en rutinmässig undersökningspopulation för test med papsmearprov och en annan grupp som

bestod av patienter som representerade en remitterad population, vilka värvats vid tidpunkten för

kolposkopisk undersökning. ThinPrep-proverna insamlades prospektivt och jämfördes med en

historisk kontrollkohort. Den historiska kohorten bestod av data som samlats in från samma kliniker

och läkare (om tillgängligt) som användes för att insamla ThinPrep-proverna. Dessa data samlades

in sekventiellt från patienter som undersökts precis före studiens början.

Resultaten av denna studie visade ett detektionsvärde på 511/20 917 för det konventionella

papsmearprovet jämfört med 399/10 226 för ThinPrep-preparaten. För dessa kliniker och dessa

studiepopulationer indikerar detta en 59,7 % ökning i detektion av HSIL+-lesioner för ThinPrep-

proverna. Dessa resultat sammanfattas i Tabell 17.

ThinPrep™ 5000 System Bruksanvisning Svenska AW-22289-1601 Rev. 001 11-2021 17/35

Tabell 17: Sammanfattning av studie av direkt-till-flaska HSIL+

Klinik Totalt CP (n) HSIL+ Procent (%) Totalt TP (n) HSIL+ Procent (%) Förändring i

procent (%)

S1 2 439 51 2,1 1 218 26 2,1 +2,1

S2 2 075 44 2,1 1 001 57 5,7 +168,5

S3 2 034 7 0,3 1 016 16 1,6 +357,6

S4 2 043 14 0,7 1 000 19 1,9 +177,3

S5 2 040 166 8,1 1 004 98 9,8 +20,0

S6 2 011 37 1,8 1 004 39 3,9 +111,1

S7 2 221 58 2,6 1 000 45 4,5 +72,3

S8 2 039 61 3,0 983 44 4,5 +49,6

S9 2 000 4 0,2 1 000 5 0,5 +150,0

S10 2 015 69

3,4 1 000 50 5,0 +46,0

Totalt 20 917 511 2,4 10 226 399 3,9 59,7 (p<0,001)

Förändring i procent (%) = ((Totalt TP HSIL+/TP)/(Totalt CP HSIL+/CP)-1) *100

Detektion av glandulär sjukdom – publicerade studier

Detektionen av endocervikala glandulära lesioner är en väsentlig funktion av prov med

papsmear. Onormala glandulära celler i papsmearprover kan emellertid även härstamma från

endometriet eller från extrauterina ställen. Prov med papsmear är inte avsedda att vara ett

bedömningstest för sådana lesioner.

När misstänkta glandulära avvikelser identifieras är korrekt klassificering för glandulära jämfört

med skvamösa lesioner viktig för korrekt utvärdering och efterföljande behandling (t.ex. val av

excisionsbiopsimetod jämfört med konservativ uppföljning). Flera läkargranskade publikationer4-9

rapporterar om ThinPrep 2000-systemets förbättrade förmåga att detektera glandulär sjukdom

jämfört med konventionella papsmearprov. Även om dessa studier inte konsekvent riktas mot

känsligheten hos olika provmetoder med papsmear för att detektera specifika typer av glandulär

sjukdom, är de rapporterade resultaten konsekventa med vanligare biopsibekräftelse av

onormala glandulära detektioner genom ThinPrep paptestet jämfört med konventionell cytologi.

Resultaten med glandulär avvikelse på ett ThinPrep-objektglas med papsmear förtjänar sålunda

ökad uppmärksamhet för en definitiv utvärdering av potentiell endocervikal eller

endometriepatologi.

ThinPrep 5000-processor jämfört med ThinPrep 2000-systemet

En studie genomfördes för att uppskatta positiv procentöverenskommelse (PPA) och negativ

procentöverenskommelse (NPA) för prover som behandlats på ThinPrep 5000-processorn jämfört

med bearbetning med ThinPrep 2000-systemet.

ThinPrep™ 5000 System Bruksanvisning Svenska AW-22289-1601 Rev. 001 11-2021 18/35

Design för klinisk studie

Studien var en prospektiv, blindad utvärdering av ThinPrep-objektglas med kända diagnoser

genererade från kvarvarande cytologiska prover. Studien genomfördes vid Hologic, Inc.,

Marlborough, MA och vid två externa laboratorier i USA.

Ett tusen tvåhundra sextio (1 260) prover anskaffades för och valdes från Hologics restprovslager

för Hologics laboratorium. På de externa undersökningsställena var prover från återstående

cytologiska prover från det kliniska laboratoriet (efter att laboratoriet har förberett ett objektglas

från flaskan och signerat fallet enligt standardpraxis). Laboratoriets prover kompletterades endast

från Hologics lager med de sällsynta cytologiska diagnostiska kategorierna (AGUS och cancer),

om det behövdes. Objektglas förberedda för studien erhölls från prover som bearbetats inom

6 veckor efter provtagningen.

Alla studieprover bearbetades både på en ThinPrep 5000-processor och ett ThinPrep 2000-

system. Ordningen i vilken objektglasen bearbetades växlades i block om 20. Alla objektglas

färgades, täcktes och avlästes manuellt enligt sedvanliga laboratorierutiner; alla objektglas

framställda på en plats granskades oberoende av var och en av de tre (3) paren med

cytodiagnostiker/patologer. Alla cytologiska diagnoser bestämdes i enlighet med Bethesda

System 2001-kriterierna för alla objektglas1.

Tabell 18: ThinPrep 5000-diagnos i laboratorium kontra ThinPrep 2000-diagnos med det

första paret av cytodiagnostiker/patolog (kombinerade kliniker)

ThinPrep

5000-

diagnos i

laboratorium

ThinPrep 2000-diagnos i laboratorium

UNSAT NILM ASC-US AGUS LSIL ASC-H HSIL Cancer Totalt

UNSAT 31 9 1 1 42

NILM 9 624 32 2 4 3 2 676

ASC-US 3 23 59 3 33 10 1 132

AGUS 1 5 7 1 3 3 20

LSIL 6 19 1 111 9 14 160

ASC-H 6 7 2 9 27 12 63

HSIL 2 12 16 109 2 141

Cancer 3 23 26

Totalt 44 673 119 16 170 66 144 28 1 260

ThinPrep™ 5000 System Bruksanvisning Svenska AW-22289-1601 Rev. 001 11-2021 19/35

Referensdiagnos genom bedömning

Efter att alla objektglas i studien hade granskats var alla ThinPrep 2000- och ThinPrep 5000-

objektglas föremål för en bedömningsgranskning. Bedömning gjordes vid en anläggning som

inte var en av de studieplatser som genomför studien. Objektglas för bedömning fördelades

jämnt mellan tre (3) bedömningspaneler, var och en bestående av en (1) cytodiagnostiker

och tre (3) oberoende patologer. Varje bedömningspanel var blind för den ursprungliga

granskningsdiagnosen för alla objektglas och varje oberoende patolog inom varje panel var

också blind för andra bedömares diagnoser av alla objektglas. Konsensusavtal om bedömning

erhölls för varje objektglas som granskades. Konsensusöverenskommelse uppnåddes när

minst två (2) av de tre (3) patologerna från en panel gjorde en identisk diagnos. I de fall

konsensusöverenskommelse inte uppnåddes samlades panelmedlemmarna i ett mikroskop

med flera okular för att granska objektglasen tillsammans och komma till en konsensusdiagnos.

För varje prov erhölls en bedömd diagnos för ThinPrep 2000-objektglaset och en bedömd

diagnos för ThinPrep 5000-objektglaset.

Tabell 19: Bedömd ThinPrep 5000-diagnos kontra Bedömd ThinPrep 2000-

diagnos kontra

Bedömd

ThinPrep

5000-diagnos

Bedömd ThinPrep 2000-diagnos

UNSAT NILM ASC-US AGUS LSIL ASC-H HSIL Cancer Totalt

UNSAT 14 8 1 23

NILM 12 696 39 8 9 2 4 770

ASC-US 33 48 4 26 7 4 122

AGUS 4 1 6 4 3 18

LSIL 12 20 135 3 10 180

ASC-H 7 4 2 6 7 11 37

HSIL 7 1 9 8 66 1 92

Cancer 2 16 18

Totalt 26 760 119 21 185 28 101 20 1 260

ThinPrep™ 5000 System Bruksanvisning Svenska AW-22289-1601 Rev. 001 11-2021 20/35

För varje prov ansågs referensdiagnosen (RD) vara den mest onormala diagnosen från de

bedömda diagnoserna av bilderna ThinPrep 2000 och ThinPrep 5000. I studien fanns 22 cancer-,

124 HSIL-, 39 ASC-H-, 202 LSIL-, 23 AGUS-, 120 ASC-US- och 696 NILM-prover. Trettiofyra (34)

prover hade UNSAT antingen med ThinPrep 2000 eller med ThinPrep 5000 eller med båda.

Klinisk känslighet och specificitet (t.ex. med hänvisning till en histologisk diagnos) kan inte mätas

i denna studie som förlitar sig på enbart cytologisk undersökning. Istället jämfördes

laboratoriepositiva och negativa diagnoser genom båda metoderna, ThinPrep 5000 och

ThinPrep 2000, för proverna med referensdiagnos av ASC-US + (kombinerad ASC-US, AGUS, LSIL,

ASC-H, HSIL och cancer), LSIL + (kombinerad LSIL, ASC-H, HSIL och cancer), ASC-H + (kombinerad

ASC-H, HSIL och cancer) och HSIL + (kombinerad HSIL och cancer).

Resultat av den kliniska prövningen

Tabellerna 20 till 23 presenterar jämförelsen av laboratoriets verkliga positiva och negativa

frekvenser för ASC-US+, LSIL+, ASC-H+, och HSIL+.

Tabell 20: ThinPrep 5000-resultat i laboratorium jämfört med ThinPrep 2000-resultat

i laboratorium för proverna med referensdiagnos av ASC-US+

I studien fanns 530 prover med referensdiagnos av ASC-US+ (kombinerade ASC-US,

AGUS, LSIL, ASC-H, HSIL och cancer) och 696 prover med referensdiagnos av NILM.

I denna tabell betyder ”Positiv” ASC-US+ eller UNSAT, och "Negativ" betyder NILM. Alla

procentsatser är avrundade till närmaste 0,1 %.

ASC-US+

Positiv procentöverenskommelse Negativ procentöverenskommelse

Cyto-

diagnostiker/

patolog

ThinPrep 5000

(95 % KI)

ThinPrep 2000

(95 % CI)

Skillnad

(95 % KI)

ThinPrep 5000

(95 % KI)

ThinPrep 2000

(95 % CI)

Skillnad

(95 % KI)

90,9 %

(482/530)

(88,2 % till 93,1 %)

89,4 %

(474/530)

(86,5 % till 91,8 %)

1,5 %

(8/530)

(-0,7 % till 3,8 %)

89,1 %

(620/696)

(86,5 % till 91,2 %)

87,9 %

(612/696)

(85,3 % till 90,1 %)

1,1 %

(8/696)

(-1,1 % till 3,5 %)

87,0 %

(461/530)

(83,8 % till 89,6 %)

86,6 %

(459/530)

(83,4 % till 89,2 %)

0,4 %

(2/530)

(-2,7 % till 3,4 %)

88,6 %

(617/696)

(86,1 % till 90,8 %)

90,7 %

(631/696)

(88,3 % till 92,6 %)

-2,0 %

(-14/696)

(-4,4 % till 0,3 %)

87,5 %

(464/530)

(84,5 % till 90,1 %)

88,5 %

(469/530)

(85,5 % till 90,9 %)

-0,9 %

(-5/530)

(-3,7 % till 1,8 %)

87,6 %

(610/696)

(85,0 % till 89,9 %)

88,1 %

(613/696)

(85,5 % till 90,3 %)

-0,4 %

(-3/696)

(-2,9 % till 2,0 %)

Sidan laddas...

Hologic ThinPrep 5000 Processor Bruksanvisningar

Stämpla: Hologic

Modell: ThinPrep 5000 Processor

Typ: Bruksanvisningar

Ladda ner PDF

rapportera

Relaterade papper

Andra dokument

Kromschroder PFU 7xx Bruksanvisningar