nal von minden GmbH
Carl
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Zeiss
-
Strasse 12
47445 Moers
Germany
Moers
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Sandra von Minden
Roland Meißner
Thomas Zander
HRB 5679
Steuer-Nr. 244/133/00130
UST-ID-Nr. DE 189 016 086
Version
3.0, 2020-05-26
NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test
(test cassette)
REF 243001N-10
Gebrauchsanweisung 2
Instructions for use 6
Instructions d’utilisation 10
Instrucciones de uso 14
Istruzioni per l’uso 18
Sposób użycia 22
Instruções de Utilização 26
Návod k použití 30
Käyttöohje 34
Användarinstruktioner 38
Gebruiksaanwijzing 42
Symbols 47
Our Teams 48
ES
NL
IT
PL
DE
EN
FR
PT
CZ
FI
SE
DEUTSCH
NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test (Ref. 243001N-10)
nal von minden GmbH • Carl-Zeiss-Strasse 12 • 47445 Moers • Germany • [email protected] • www.nal-vonminden.com 2
Verwendungszweck und Anwendungsbereich
Der NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test ist ein chromato-
graphischer Immunoassay im Lateral-Flow Format zum
qualitativen Nachweis von anti-SARS-CoV-2 IgG und IgM in
humanen Vollblut-, Serum- oder Plasmaproben (siehe Punkt
12. „Grenzen des Tests“). Zu beachten ist, dass im
Frühstadium der Infektion anti-SARS-CoV-2 IgG und IgM unter
der Nachweisgrenze des Tests liegen können. Der Test ist als
Hilfsmittel bei der Diagnose einer Infektion mit SARS-CoV-2
und dem Nachweis der Immunantwort auf eine COVID-19-
Infektion bestimmt. Die Testdurchführung ist nicht
automatisiert und erfordert keine spezielle Schulung oder
Qualifikation. Der NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test ist nur für
den professionellen Gebrauch ausgelegt.
Einleitung und Diagnostische Bedeutung
COVID-19 (Corona Virus Disease) ist eine Infektionskrankheit,
die durch das kürzlich entdeckte Coronavirus SARS-CoV-2
verursacht wird. Die häufigsten Symptome von COVID-19 sind
Fieber, trockener Husten, Müdigkeit, Sputumproduktion,
Kurzatmigkeit sowie Hals- und Kopfschmerzen. Bei einigen
Patienten können Muskelschmerzen, Schüttelfrost, Übelkeit,
Nasenverstopfung und Durchfall auftreten. Diese Symptome
beginnen allmählich und sind in den meisten Fällen mild.
Manche Menschen infizieren sich, entwickeln aber keine
Symptome und fühlen sich nicht unwohl. Die meisten
Menschen (ca. 80%) erholen sich von der Krankheit, ohne dass
sie eine spezielle Behandlung benötigen. Etwa eine von sechs
Personen, die sich mit COVID-19 infizieren, wird schwer krank
und entwickelt Atembeschwerden. Ältere Menschen und
Menschen mit Vorerkrankungen wie Bluthochdruck, Herz-
problemen oder Diabetes entwickeln mit größerer
Wahrscheinlichkeit einen schweren Krankheitsverlauf. Bisher
sind etwa 2% der erkrankten Menschen gestorben.
COVID-19 wird durch Atemwegssekrettröpfchen übertragen,
die von infizierten Menschen duch Niesen, Husten oder
Sprechen ausgestoßen werden. Diese Tröpfchen können
entweder direkt von anderen Menschen aufgenommen
werden oder können auch Oberflächen kontaminieren, die
dann für mehrere Tage infektiös sein können. Schätzungen für
die Inkubationszeit von COVID-19 liegen zwischen 1 und 14
Tagen, in denen Menschen bereits infektiös sein können ohne
Krankheitssymptome aufzuweisen.
Testprinzip
Der NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test ist ein chromato-
graphischer Immunoassay im Lateral-Flow Format zum
qualitativen Nachweis von anti-SARS-CoV-2 IgG und IgM in
humanen Vollblut-, Serum- oder Plasmaproben.
Anti-human IgM sind im Testlinienbereich „IgM“ und anti-
human IgG sind im Testlinienbereich „IgG“ der Membran
vorbeschichtet. Während der Testung reagiert die Probe mit
SARS-CoV-2-Antigenen, die mit farbigen Partikeln konjugiert
sind. Das Gemisch wandert dann chromatographisch durch
Kapillarkraft die Membran entlang und reagiert mit anti-
human IgM und anti-human IgG im Testlinienbereich „IgM“
und „IgG“ der Membran. Das Vorhandensein einer farbigen
Linie im Testlinienbereich „IgM“ und/oder „IgG“ deutet auf ein
positives Ergebnis hin. Die Abwesenheit einer farbigen Linie im
Testlinienbereich „IgM“ und/oder „IgG“ weist auf ein
negatives Ergebnis hin.
Das Erscheinen einer farbigen Linie im Kontrolllinienbereich
„C“ dient als Verfahrenskontrolle und weist darauf hin, dass
genügend Probenvolumen hinzugegeben wurde und dass die
Membran ausreichend durchnässt ist.
Bestandteile der Testpackung
10 NADAL® COVID-19 IgG/IgM Testkassetten*
10 Kapillarröhrchen
1 Puffer „Buffer“ (3 mL)**
1 Gebrauchsanweisung
*Enthält Konservierungsmittel Natriumazid: <0,02%
(7,5 ng/Test)
**Phosphatpuffer enthält folgende Konservierungsmittel:
Natriumazid: 0,2 mg/mL und Kanamycinsulfat: 0,25 g/L.
Gemäß Verordnung (EC) Nr. 1272/2008 CLP ist keine
Gefahrenkennzeichnung erforderlich. Die Konzentrationen
sind unterhalb der Freigrenzen.
Zusätzlich benötigte Materialien
Probensammelbehälter (geeignet für das zu testende
Probenmaterial)
Zentrifuge (nur für Serum- oder Plasmaproben)
Alkoholpads
Lanzetten (nur für Vollblutproben aus Fingerpunktion)
Timer
Haltbarkeit und Lagerung der Reagenzien
Die Test-Kits sollten bei 2-30°C bis zum angegebenen
Verfallsdatum gelagert werden. Die Testkassetten sind bis zum
auf dem Folienbeutel angegebenen Verfallsdatum stabil. Die
Testkassette muss bis zum Gebrauch im verschlossenen
Folienbeutel verbleiben. Frieren Sie die Test-Kits nicht ein.
Verwenden Sie die Tests nicht nach dem auf der Verpackung
angegebenen Verfallsdatum. Es ist darauf zu achten, dass die
Bestandteile des Test-Kits vor Kontamination geschützt sind.
Verwenden Sie die Bestandteile des Test-Kits nicht, wenn es
Anzeichen einer mikrobiellen Kontamination oder einer
Ausfällung gibt. Biologische Kontaminationen von Dosier-
vorrichtungen, Behältern oder Reagenzien können zu falschen
Ergebnissen führen.
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
Nur für den professionellen in-vitro-diagnostischen
Gebrauch.
Lesen Sie die komplette Gebrauchsanweisung vor der Test-
durchführung sorgfältig durch.
Den Test nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen
Verfallsdatum verwenden.
Keine Bestandteile des Test-Kits verwenden, wenn die
Primärverpackung beschädigt ist.
Tests sind nur zum Einmalgebrauch bestimmt.
Proben nicht in das Reaktionsfeld (Ergebnisfeld) geben.
Das Reaktionsfeld (Ergebnisfeld) nicht berühren, um
Kontaminierung zu vermeiden.
Zur Vermeidung von Kreuzkontaminationen sollte für jede
Probe ein eigener Probensammelbehälter verwendet
werden.
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Keine Bestandteile aus unterschiedlichen Test-Kits aus-
tauschen oder mischen.
Essen, trinken oder rauchen Sie nicht in dem Bereich, in
dem mit Proben und Test-Kits umgegangen wird.
Tragen Sie beim Umgang mit Proben Schutzkleidung wie
Laborkittel, Einmalhandschuhe und Schutzbrille.
Behandeln Sie alle Proben so, als ob sie infektiöse
Reagenzien enthielten. Beachten Sie bestehende Vorsichts-
maßnahmen für mikrobiologische Risiken während aller
Verfahren sowie Standardrichtlinien für die korrekte
Probenentsorgung.
Dieser Test enthält Erzeugnisse tierischen Ursprungs.
Zertifizierte Kenntnisse der Herkunft und/oder des
Gesundheitszustands der Tiere gewährleisten nicht völlig
die Abwesenheit übertragbarer Pathogene. Es wird daher
empfohlen, diese Produkte als potentiell infektiös zu
betrachten und sie gemäß den üblichen Sicher-
heitsvorkehrungen zu behandeln (z.B. Verschlucken oder
Einatmen vermeiden).
Temperaturen können Testergebnisse beeinträchtigen.
Benutzte Testmaterialien sollten gemäß lokalen Vorgaben
entsorgt werden.
Probennahme, -vorbereitung und -lagerung
Der NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test kann mit Vollblut (aus
Venen- oder Fingerpunktion), Serum oder Plasma
durchgeführt werden.
Vollblutprobenentnahme aus Fingerpunktion
Waschen Sie die Hand des Patienten mit Seife und warmem
Wasser oder säubern Sie sie mit einem Alkoholpad. Lassen
Sie sie trocknen.
Massieren Sie die Hand ohne dabei die Einstichstelle zu
berühren, indem Sie die Hand abwärts in Richtung der
Kuppe des Mittel- oder Ringfingers reiben.
Stechen Sie die Haut mit einer sterilen Lanzette. Wischen
Sie den ersten Blutstropfen ab.
Reiben Sie vorsichtig die Hand vom Handgelenk zur
Handfläche und zum Finger, damit sich auf dem Einstich-
punkt ein runder Tropfen bildet.
Vollblutproben aus Fingerpunktion sollten unverzüglich
getestet werden.
Vollblutproben aus Venenpunktion
Für die Aufbereitung von venösem Vollblut oder Plasma-
proben sollten Probensammelbehälter mit Antikoagulanzien,
wie Natriumcitrat, Kaliumcitrat, Natriumheparin, Lithium-
heparin oder Natriumoxalat verwendet werden.
Die Testung sollte unmittelbar nach der Probenentnahme
durchgeführt werden. Bewahren Sie Proben nicht bei
Raumtemperatur über einen längeren Zeitraum auf.
Venöses Vollblut sollte bei 2-8°C aufbewahrt werden, wenn
der Test innerhalb von 2 Tagen nach Probenentnahme
durchgeführt wird.
Frieren Sie die Vollblutproben nicht ein.
Serum- und Plasmaproben
Trennen Sie Serum oder Plasma so schnell wie möglich vom
Blut, um eine Hämolyse zu vermeiden. Verwenden Sie nur
klare, nicht hämolysierte Proben.
Die Testung sollte unmittelbar nach der Probenentnahme
durchgeführt werden. Bewahren Sie Proben nicht bei
Raumtemperatur über einen längeren Zeitraum auf. Serum-
und Plasmaproben können bei 2-8°C bis zu 3 Tage gelagert
werden. Für eine längere Lagerung sollten die Proben bei
-20°C gelagert werden.
Bringen Sie Proben vor der Testdurchführung auf Raum-
temperatur. Eingefrorene Proben sollten vor Testdurch-
führung vollständig aufgetaut und gut gemischt werden.
Proben sollten nicht wiederholt eingefroren und aufgetaut
werden.
Wenn Proben versendet werden sollen, sollten diese unter
Einhaltung von geltenden Vorschriften für den Transport
ätiologischer Krankheitserreger verpackt werden.
Ikterische, lipämische, hämolytische, wärmebehandelte oder
kontaminierte Proben können zu falschen Testergebnissen
führen.
Testdurchführung
Bringen Sie alle Tests, Proben, Puffer und/oder Kontrollen
vor der Testdurchführung auf Raumtemperatur (15-30°C).
1. Entnehmen Sie die Testkassette dem
Folienbeutel und verwenden Sie sie so
schnell wie möglich. Die besten Ergebnisse
werden erhalten, wenn der Test unver-
züglich nach der Öffnung des Folienbeutels
durchgeführt wird. Kennzeichnen Sie die
Testkassette mit der Patienten- oder
Kontrollidentifikation.
2. Legen Sie die Testkassette auf eine saubere
und ebene Oberfläche.
3. Halten Sie das Kapillarröhrchen senkrecht,
saugen Sie damit die Probe (Vollblut/
Serum/Plasma) bis zur Fülllinie (ca. 10 μL)
auf und geben Sie sie in die Proben-
vertiefung (S) der Testkassette.
Alternativ kann auch eine Mikropipette
(10 µl) verwendet werden.
4. Halten Sie das Pufferfläschchen senkrecht
und geben Sie 2 Tropfen (ca. 80 μL) Puffer
in die Puffervertiefung (B) der Testkassette.
Vermeiden Sie dabei die Bildung von
Luftblasen.
5. Starten Sie den Timer.
6. Warten Sie darauf, dass die farbige(n)
Linie(n) erscheint/en. Werten Sie das
Testergebnis nach 10 Minuten aus. Nach
mehr als 20 Minuten keine Ergebnisse mehr
auswerten.
Testauswertung
Positiv für IgM
Es erscheint eine farbige Linie im Kontroll-
linienbereich „C“ und eine andere farbige
Linie im Testlinienbereich „IgM“.
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Positiv für IgG
Es erscheint eine farbige Linie im Kontroll-
linienbereich „C“ und eine andere farbige
Linie im Testlinienbereich „IgG“.
Positiv für IgG und IgM
Zusätzlich zur Kontrolllinie „C“ erscheint
eine farbige Linie im Testlinienbereich
„IgM“ und eine andere im Testlinienbereich
„IgG“.
Hinweis:
Die Farbintensität im Testlinienbereich „IgM“ und „IgG“ kann
abhängig von der in der Probe vorhandenen Konzentration der
anti-SARS-CoV-2-Antikörper variieren. Daher sollte jede
Farbtönung im Testlinienbereich „IgM“ oder „IgG“ als positives
Ergebnis betrachtet werden. Beachten Sie, dass es sich bei
diesem Test nur um einen qualitativen Test handelt und dass
er die Analytkonzentration in der Probe nicht bestimmen
kann.
Negativ
Es erscheint eine farbige Linie im
Kontrolllinienbereich „C“. Keine
Linien erscheinen im Testlinien-
bereich „IgM“ und „IgG“.
Ungültig
Die Kontrolllinie „C“ erscheint nicht.
Ergebnisse von den Tests, die nach
der festgelegten Auswertezeit keine
Kontrolllinie gebildet haben, müssen
verworfen werden. Überprüfen Sie
den Verfahrensablauf und wieder-
holen Sie die Testung mit einer
neuen Testkassette. Falls das
Problem weiterbesteht, verwenden
Sie das Test-Kit bitte nicht weiter
und setzen Sie sich mit Ihrem
Distributor in Verbindung.
Ungenügendes Probenvolumen, abgelaufene Tests oder
fehlerhafte Vorgehensweise sind die wahrscheinlichsten
Ursachen dafür, dass die Kontrolllinie nicht erscheint.
Qualitätskontrolle
Die Testkassette beinhaltet eine interne Verfahrenskontrolle:
Eine im Kontrolllinienbereich „C“ erscheinende farbige Linie
wird als interne Verfahrenskontrolle betrachtet. Sie bestätigt
ausreichendes Probenvolumen, eine korrekte Verfahrens-
technik und dass die Membran ausreichend durchnässt ist.
Die Gute Laborpraxis (GLP) empfiehlt den Einsatz von externen
Kontrollmaterialien zum Nachweis der einwandfreien Leistung
des Test-Kits.
Grenzen des Tests
Der NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test ist nur für den
professionellen in-vitro-diagnostischen Gebrauch ausgelegt
und sollte nur zum qualitativen Nachweis von anti-SARS-
CoV-2-Antikörpern in humanen Vollblut-, Serum- oder
Plasmaproben verwendet werden. Weder der quantitative
Wert noch die Steigerungsrate der Konzentration der anti-
SARS-CoV-2-Antikörper können mit diesem qualitativen
Test bestimmt werden.
Der NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test zeigt nur das
Vorhandensein von anti-SARS-CoV-2-Antikörpern in der
Probe und sollte nicht als einziges Kriterium für eine
Diagnose von COVID-19 verwendet werden.
Wie bei allen diagnostischen Tests sollten alle Ergebnisse im
Zusammenhang mit weiterer klinischer Information, die
dem Arzt zur Verfügung steht, ausgewertet werden.
Zu Beginn der Krankheit kann die Konzentration von anti-
SARS-CoV-2-IgM unter der Nachweisgrenze des Tests liegen.
Die fortgesetzte An- oder Abwesenheit von Antikörpern
kann nicht zur Bestimmung des Therapieerfolgs oder
-versagens herangezogen werden.
Ergebnisse von immunsupprimierten Patienten sollten mit
Vorsicht ausgewertet werden.
Ein positives Testergebnis kann auch bei negativen PCR
Ergebnissen auftreten, da die Antikörper auch nach der
Erkrankung im Blut vorhanden und nachweisbar sind.
Sollte das Testergebnis negativ ausfallen, klinische Sympto-
me aber weiter anhalten, empfiehlt es sich, zusätzliche
Testungen unter Verwendung anderer klinischer Methoden
durchzuführen. Ein negatives Ergebnis schließt zu keinem
Zeitpunkt eine mögliche SARS-CoV-2-Infektion aus.
Erwartete Werte
Eine primäre SARS-CoV-2-Infektion ist durch das
Vorhandensein von nachweisbaren IgM zu Beginn der
Erkrankung gekennzeichnet. Das Vorhandensein nachfol-
gender IgG kann über Monate eine frühere Infektion anzeigen,
selbst wenn mittels PCR kein Erreger mehr nachgewiesen
werden kann. Diese IgG-Antikörper können auf das
Vorhandensein einer Immunität hindeuten. Allerdings können
Antikörper in manchen Fällen auch erst spät nach der
Infektion in ausreichender Menge nachgewiesen werden. In
Fällen einer ausreichenden angeborenen oder einer
ausreichenden zellulären Immunantwort ist auch ein
Ausbleiben nachweisbarer spezifischer Antikörper denkbar.
Leistungsmerkmale des Tests
Klinische Leistungsmerkmale
Diagnostische Sensitivität und Spezifität
Der NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test wurde mit klinischen
Proben evaluiert, deren Status mittels RT-PCR bestätigt wurde.
Die folgende Tabelle zeigt die kombinierten Ergebnisse der
IgG- und IgM-Testlinien (negativ: IgG und IgM; positiv: IgM
und/oder IgG).
Bestätigte klinische Diagnose
NADAL®
COVID-19
IgG/IgM Test
Positiv Negativ Total
Positiv 80 3 83
Negativ 5 368 373
Total 85 371 456
Diagnostische Sensitivität: 94,1% (86,8% - 98,1%)*
Diagnostische Spezifität: 99,2% (97,7% - 99,8%)*
Gesamtübereinstimmung: 98,2% (96,6% - 99,2%)*
*95% Konfidenzintervall
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Um die Abhängigkeit der Sensitivität vom Zeitpunkt der
Probennahme zu zeigen, wurden Proben zusätzlicher
klinischer Studien nach dem Zeitraum zwischen Beginn der
Symptome und der Probennahme (1-14 und 15-35 Tage)
gruppiert:
Diagnostische Sensitivität IgM:
0-14 Tage: 67,4% (59% - 74,8%)*
15-68 Tage: 95,1% (88% - 98,1%)*
Diagnostische Sensitivität IgG:
0-14 Tage: 60,6% (52,1% - 68,5%)*
15-68 Tage: 85,2% (75,9% - 91,3%)*
Diagnostische Sensitivität IgM/IgG kombiniert:
0-14 Tage: 70,5% (62,2% - 77,6%)*
15-68 Tage: 96,3% (89,7% - 98,7%)*
Interferierende Substanzen
SARS-CoV-2-IgG/IgM-negative und -positive Serumproben
wurden mit den folgenden interferierenden Substanzen
versetzt und zeigten keine Interferenz mit dem NADAL®
COVID-19 IgG/IgM Test.
Acetaminophen 200 mg/L
Acetylsalicylsäure 200 mg/L
Albumin 20 g/L
Ascorbinsäure 20000 mg/L
Bilirubin 10000 mg/L
Ethanol 1%
Gentisinsäure 200 mg/L
Hämoglobin 10000 mg/L
Koffein 200 mg/L
Kreatin 2000 mg/L
Oxalsäure 600 mg/L
Harnsäure 20 mg/mL
Kreuzreaktivität
Anti-Influenzavirus Typ A-, anti-Influenzavirus Typ B-,
anti-RSV-, H1N1-, H3N2-, H7N9-, anti-Haemophilus influenzae-
, anti-Adenovirus-, anti-HBsAg-, anti-HBV, anti-T. pallidum-,
anti-H. pylori-, anti-HIV-, anti-HCV, ANA- und HAMA-positive
Proben wurden mit dem NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test
getestet. Bei der Testung mit dem NADAL® COVID-19 IgG/IgM
Test wurde keine Kreuzreaktivität mit den Proben beobachtet.
Es ist nicht ausgeschlossen, dass SARS-CoV-, MERS-CoV- und
Rheumafaktor-positive Proben eine Kreuzreaktivität mit dem
NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test zeigen können.
Präzision
Wiederholbarkeit und Reproduzierbarkeit
Die Präzision wurde durch das Testen von 10 Replikaten von
negativen und anti-SARS-CoV-2 IgG/IgM-positiven Proben
bestimmt. Die Wiederholbarkeit wurde innerhalb der Studie
zur Reproduzierbarkeit ermittelt. Die Testungen wurden mit 3
unabhängigen Chargen des NADAL® COVID-19 IgG/IgM Tests
durchgeführt.
Der NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test zeigte eine akzeptable
Wiederholbarkeit und Reproduzierbarkeit. Die negativen und
positiven Werte wurden in >99% der Fälle richtig bestimmt.
Referenzen
1. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) in the EU/EEA and the UK – ninth update, 23
April 2020. Stockholm: ECDC; 2020.
2. Weiss SR, Leibowitz JL, Coronavirus pathogenesis, Adv Virus Res 2011; 81:85-164.
3. Cui J, Li F, Shi ZL, Origin and evolution of pathogenic coronaviruses, Nat Rev
Microbiol 2019; 17:181-192.
4. Su S, Wong G, Shi W, et al, Epidemiology, genetic recombination, and pathogenesis
of coronaviruses, TrendsMicrobiol 2016;24:490-502.
Rev. 0, 2020-05-26 OM
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Intended Use
The NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test is a lateral flow
chromatographic immunoassay for the qualitative detection of
anti-SARS-CoV-2 IgG and IgM in human whole blood, serum or
plasma specimens (see section 12 ‘Limitations’). Note that in
the early stages of infection anti-SARS-CoV-2 IgG and IgM may
be below the detection limit of the test. This test is intended
for use as an aid in the diagnosis of infections with SARS-CoV-2
and the detection of the immune response to COVID-19
infections. The test procedure is not automated and requires
no special training or qualification. The NADAL® COVID-19
IgG/IgM Test is designed for professional use only.
Introduction and Clinical Significance
COVID-19 (Corona Virus Disease) is the infectious disease
caused by the recently discovered coronavirus SARS-CoV-2.
The most common symptoms of COVID-19 are fever, dry
cough, fatigue, sputum production, shortness of breath, sore
throat and headache. Some patients may have myalgia, chills,
nausea, nasal congestion and diarrhoea. These symptoms
begin gradually and are mild in most of the cases. Some
people become infected but do not develop any symptoms
and do not feel unwell. Most people (about 80%) recover from
the disease without special treatment. Approximately one in
six people who get infected with COVID-19 becomes seriously
ill and develops difficulty breathing. Elderly people, and those
with pre-existing conditions, such as high blood pressure,
heart problems or diabetes, are more likely to develop serious
illness. So far, about 2% of infected people have died.
COVID-19 is transmitted via respiratory droplets that are
exhaled by infected people via coughing, sneezing or talking.
These droplets can be inhaled or ingested directly by other
people or can contaminate surfaces, which can then be
infectious for several days. Most estimates of the incubation
period for COVID-19 range from 1 to 14 days, during which
people might already be infectious without showing disease
symptoms.
Test Principle
The NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test is a lateral flow
chromatographic immunoassay for the qualitative detection of
anti-SARS-CoV-2 IgG and IgM in human whole blood, serum or
plasma specimens.
Anti-human IgM are pre-coated onto the test line region ‘IgM’
and anti-human IgG are pre-coated onto the test line region
‘IgG’ of the membrane. During testing, the specimen reacts
with SARS-CoV-2 antigens which are conjugated to coloured
particles. The mixture then migrates along the membrane
chromatographically by capillary action and reacts with the
anti-human IgM and anti-human IgG in the test line region
‘IgM’ and ‘IgG’ of the membrane. The presence of a coloured
line in the test line region ‘IgM’ and/or ‘IgG’ indicates a
positive result. The absence of a coloured line in the test line
region ‘IgM’ and/or ‘IgG’indicates a negative result.
The formation of a coloured line in the control line region ‘C’
serves as a procedural control, indicating that the proper
volume of specimen has been added and membrane wicking
has occurred.
Reagents and Materials Supplied
10 NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test cassettes*
10 capillary tubes
1 buffer (3 mL)**
1 package insert
*containing the preservative sodium azide: <0.02%
(7.5 ng/test)
**Phosphate buffer containing the following preservatives:
sodium azide: 0.2 mg/mL and kanamycin sulfate: 0.25 g/L
No hazard labelling is required according to Regulation (EC) Nº
1272/2008 CLP. Concentrations are below exemption
threshold.
Additional Materials Required
Specimen collection containers (appropriate for specimen
material to be tested)
Centrifuge (for serum or plasma specimens only)
Alcohol pads
Lancets (for fingerstick whole blood specimens only)
Timer
Storage & Stability
Test kits should be stored at 2-30°C until the indicated expiry
date. Test cassettes are stable until the expiry date printed on
the foil pouches. Test cassettes must remain in the sealed foil
pouches until use. Do not freeze the test kit. Do not use tests
beyond the expiry date indicated on the packaging. Care
should be taken to protect test kit components from
contamination. Do not use test kit components if there is
evidence of microbial contamination or precipitation.
Biological contamination of dispensing equipment, containers
or reagents can lead to inaccurate results.
Warnings and Precautions
For professional in-vitro diagnostic use only.
Carefully read through the test procedure prior to testing.
Do not use the test beyond the expiration date indicated on
the packaging.
Do not use test kit components if the primary packaging is
damaged.
Tests are for single use only.
Do not add specimens to the reaction area (result area).
In order to avoid contamination, do not touch the reaction
area (result area).
Avoid cross-contamination of specimens by using a new
specimen collection container for each specimen obtained.
Do not substitute or mix components from different test
kits.
Do not eat, drink or smoke in the area where specimens
and test kits are handled.
Wear protective clothing such as laboratory coats,
disposable gloves and eye protection when specimens are
being assayed.
Handle all specimens as if they contain infectious agents.
Observe established precautions for microbiological risks
throughout all procedures and standard guidelines for the
appropriate disposal of specimens.
The test kit contains products of animal origin. Certified
knowledge of the origin and/or sanitary state of the animals
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does not completely guarantee the absence of transmissible
pathogenic agents. It is therefore recommended that these
products be treated as potentially infectious and handled in
accordance with usual safety precautions (e.g., do not
ingest or inhale).
Temperature can adversely affect test results.
Used testing materials should be disposed of according to
local regulations.
Specimen Collection and Preparation
The NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test can be performed using
whole blood (from venipuncture or fingerstick), serum or
plasma.
To collect fingerstick whole blood specimens:
Wash the patient’s hand with soap and warm water or
clean it with an alcohol pad. Allow it to dry.
Massage the hand, without touching the puncture site, by
rubbing along the hand towards the fingertip of the middle
or ring finger.
Puncture the skin with a sterile lancet. Wipe away the first
drop of blood.
Gently rub the hand from the wrist to the palm, and then to
the finger to form a rounded drop of blood over the
puncture site.
Fingerstick whole blood should be tested immediately.
Venipuncture whole blood specimens
Containers containing anticoagulants, such as sodium citrate,
potassium citrate, sodium heparin, lithium heparin or sodium
oxalate should be used for the preparation of venous whole
blood or plasma specimens.
Testing should be performed immediately after specimen
collection. Do not leave specimens at room temperature for
prolonged periods of time.
If the test is to be run within 2 days of specimen collection,
whole blood collected by venipuncture should be stored
at 2-8°C.
Do not freeze whole blood specimens.
Serum and plasma specimens
Separate serum or plasma from blood as soon as possible to
avoid haemolysis. Use only clear, non-haemolysed specimens.
Testing should be performed immediately after specimen
collection. Do not leave specimens at room temperature for
prolonged periods of time. Serum and plasma specimens can
be stored at 2-8°C for up to 3 days. For long-term storage,
specimens should be kept at -20°C.
Bring specimens to room temperature prior to testing. Frozen
specimens should be completely thawed and mixed well prior
to testing. Specimens should not be frozen and thawed
repeatedly.
If specimens are to be shipped, they should be packed in
compliance with all applicable regulations for the
transportation of etiologic agents.
Icteric, lipemic, haemolysed, heat-treated and contaminated
specimens may lead to inaccurate test results.
Test Procedure
Bring tests, specimens, buffer and/or controls to room
temperature (15-30°C) prior to testing.
1. Remove the test cassette from the foil
pouch and use it as soon as possible.
The best results will be obtained if the
test is performed immediately after
opening the foil pouch. Label the test
cassette with the patient or control
identification.
2. Place the test cassette on a clean and
level surface.
3. Holding the capillary tube vertically,
draw the specimen (whole blood/
serum/plasma) up to the fill line
(approximately 10 μL) and add it to the
to the specimen well (S) of the test
cassette.
Alternatively, a micropipette (10 µl)
may be used.
4. Holding the buffer bottle vertically,
add 2 drops (approximately 80 μL) of
buffer to the buffer well (B). Avoid air
bubbles forming.
5. Start the timer.
6. Wait for the coloured line(s) to appear.
Read the test result after 10 minutes.
Do not interpret the result after more
than 20 minutes.
Result Interpretation
Positive for IgM
A coloured line develops in the control
line region ‘C’ and another coloured line
develops in the test line region ‘IgM’.
Positive for IgG
A coloured line develops in the control
line region ‘C’ and another coloured line
develops in the test line region ‘IgG’.
Positive for IgG and IgM
In addition to the control line ‘C’, a
coloured line develops in the test line
region ‘IgM’ and another in the test line
region ‘IgG’.
Note: The colour intensity in the test line region ‘IgG’ and
‘IgM’ may vary depending on the concentration of anti-SARS-
CoV-2 antibodies in the specimen. Therefore, any shade of
colour in the test line region ‘IgG’ or ‘IgM’ should be
considered positive. Note that this is a qualitative test only
and it cannot determine the analyte concentration in the
specimen.
Negative
A coloured line develops in the
control line region ‘C’. No lines
ENGLISH
NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test (Ref. 243001N-10)
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develop in the test line region ‘IgM’
and ‘IgG’.
Invalid
The control line ‘C’ fails to appear.
Results from any test which has not
produced a control line at the
specified reading time must be
discarded. Please review the
procedure and repeat the test with a
new test cassette. If the problem
persists, discontinue using the test
kit immediately and contact your
distributor.
Insufficient specimen volume, incorrect operating procedure
or expired tests are the most likely reasons for control line
failure.
Quality Control
An internal procedural control is included in the test cassette:
A coloured line appearing in the control line region ‘C’ is
considered an internal procedural control. It confirms
sufficient specimen volume, adequate membrane wicking and
correct procedural technique.
Good laboratory practice (GLP) recommends the use of
external control materials to ensure proper test kit
performance.
Limitations
The NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test is for professional
in-vitro diagnostic use only. It should be used for the
qualitative detection of anti-SARS-CoV-2 antibodies in
human whole blood, serum or plasma specimens only.
Neither the quantitative value nor the rate of increase in
the concentration of anti-SARS-CoV-2 antibodies can be
determined with this qualitative test.
The NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test only detects the
presence of anti-SARS-CoV-2 antibodies in specimens and
should not be used as the sole criterion for a diagnosis of
COVID-19.
As with all diagnostic tests, all results should be interpreted
in conjunction with other clinical information available to
the physician.
At the beginning of the disease, the concentration of anti-
SARS-CoV-2 IgM may be below the detection limit of the
test.
The continued presence or absence of antibodies cannot be
used to determine the success or failure of therapy.
Results from immunosuppressed patients should be
interpreted with caution.
A positive test result can also occur in case of negative PCR
results because antibodies are still present in the blood
after the illness and can be detected.
If the test result is negative and clinical symptoms persist,
additional testing using other clinical methods is
recommended. A negative result does not at any time
preclude the possibility of a SARS-CoV-2 infection.
Expected Values
A primary SARS-CoV-2 infection is characterised by the
presence of detectable IgM antibodies at the beginning of the
disease. The subsequent presence of IgG antibodies can
indicate a previous SARS-CoV-2 infection for months – even
when the pathogen is no longer detectable by PCR. These IgG
antibodies can indicate immunity. However, in some cases
antibodies can only be detected in sufficient quantities long
after the infection. In case of a sufficient innate or a sufficient
cellular immune response, the absence of detectable specific
antibodies is also conceivable.
Performance Characteristics
Clinical performance
Diagnostic sensitivity and specificity
The NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test was evaluated with
clinical specimens whose status was confirmed using RT-PCR.
The following table demonstrates the combined results of the
IgG and IgM test lines (negative: IgG and IgM; positive: IgM
and/or IgG).
Confirmed clinical diagnosis
NADAL®
COVID-19
IgG/IgM Test
Positive Negative Total
Positive 80 3 83
Negative 5 368 373
Total 85 371 456
Diagnostic sensitivity: 94.1% (86.8% - 98.1%)*
Diagnostic specificity: 99.2% (97.7% - 99.8%)*
Overall agreement: 98.2% (96.6% - 99.2%)*
*95% confidence interval
To illustrate the dependence of sensitivity on the time point of
specimen collection, specimens of additional clinical studies
are grouped according to the time period between the onset
of symptoms and specimen collection (1-14 and 15-35 days) in
the following section:
Diagnostic sensitivity IgM:
0-14 days: 67.4% (59% - 74.8%)*
15-68 days: 95.1% (88% - 98.1%)*
Diagnostic sensitivity IgG:
0-14 days: 60.6% (52.1% - 68.5%)*
15-68 days: 85.2% (75.9% - 91.3%)*
Diagnostic sensitivity IgM/IgG (combined):
0-14 days: 70.5% (62.2% - 77.6%)*
15-68 days: 96.3% (89.7% - 98.7%)*
Interfering substances
SARS-CoV-2 IgG/IgM negative and positive serum specimens
spiked with the following interfering substances showed no
interference with the NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test.
Acetaminophen 200 mg/L
Acetylsalicylic acid 200 mg/L
Albumin 20 g/L
Ascorbic acid 20000 mg/L
Bilirubin 10000 mg/L
Caffeine 200 mg/L
Creatine 2000 mg/L
Ethanol 1%
Gentisic acid 200 mg/L
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Haemoglobin 10000 mg/L
Oxalic acid 600 mg/L
Uric acid 20 mg/mL
Cross-reactivity
Anti-Influenza virus type A, anti-influenza virus type B, anti-
RSV, H1N1, H3N2, H7N9, anti-Haemophilus influenzae, anti-
adenovirus, anti-HBsAg, anti-HBV, anti-T. pallidum, anti-
H. pylori, anti-HIV, anti-HCV, ANA and HAMA positive
specimens were tested using the NADAL® COVID-19 IgG/IgM
Test. No cross-reactivity with the specimens was observed
when tested using the NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test. It is
not ruled out that SARS-CoV, MERS-CoV and rheumatoid
factor positive specimens may show cross-reactivity with the
NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test.
Precision
Repeatability and reproducibility
Precision was established by testing 10 replicates of negative
and anti-SARS-CoV-2 IgG/IgM positive specimens. Repeatabi-
lity was established within the reproducibility study. Testing
was performed using 3 independent NADAL® COVID-19
IgG/IgM test lots.
The NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test demonstrated acceptable
repeatability and reproducibility. The negative and positive
values were correctly identified >99% of the time.
References
1. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) in the EU/EEA and the UK – ninth update, 23
April 2020. Stockholm: ECDC; 2020.
2. Weiss SR, Leibowitz JL, Coronavirus pathogenesis, Adv Virus Res 2011; 81:85-164.
3. Cui J, Li F, Shi ZL, Origin and evolution of pathogenic coronaviruses, Nat Rev
Microbiol 2019; 17:181-192.
4. Su S, Wong G, Shi W, et al, Epidemiology, genetic recombination, and pathogenesis
of coronaviruses, TrendsMicrobiol 2016;24:490-502.
Rev. 0, 2020-05-26 OM
FRANÇAIS
NADAL® COVID-19 IgG/IgM (Réf. 243001N-10)
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Domaine d’application
Le test NADAL® COVID-19 IgG/IgM est un immunodosage
chromatographique à flux latéral pour la détection qualitative
des anticorps IgG et IgM anti-SARS-CoV-2 dans des
échantillons de sang total, sérum ou plasma humain (Cf
Chapitre 12 : « Limites du test »). A noter : au premier stade
de l’infection le taux d’anticorps IgG et IgM anti-SARS-CoV-2
peut être inférieur à la limite de détection du test. Le test est
une aide au diagnostic des infections au SARS-CoV-2 et à la
détection de la réponse immunitaire aux infections par le
COVID-19. Le test n’est pas automatisé et ne nécessite aucune
formation ou qualification particulière. Le test NADAL® COVID-
19 IgG/IgM est réservé à un usage professionnel.
Introduction et signification clinique
Le COVID-19 (Corona Virus Disease) est une maladie
infectieuse provoquée par le Coronavirus SARS-CoV-2
récemment découvert. Les symptômes les plus courants du
COVID-19 sont : fièvre, toux sèche, fatigue, expectoration,
dyspnée, mal de gorge et migraine. Chez certains patients
apparaissent aussi douleurs musculaires, frissons, nausées,
congestion nasale et diarrhée. Ces symptômes s’installent
progressivement et sont bénins dans la plupart des cas.
Certaines personnes contractent l’infection mais ne
présentent cependant aucun symptôme et ne se sentent pas
malades. La plupart des personnes contaminées (environ 80%)
se remettent de la maladie sans traitement spécifique. Environ
une personne sur six infectée par le COVID-19 tombe
gravement malade et développe des difficultés respiratoires.
Les personnes âgées et les personnes souffrant
d’hypertension artérielle, de problèmes cardiaques ou de
diabète sont plus susceptibles de développer une forme
sévère de la maladie. Jusqu’à présent, environ 2% des malades
sont décédés.
Le COVID-19 est transmis via des gouttelettes respiratoires
expulsées par les personnes infectées lorsqu’elles éternuent,
toussent ou parlent. Ces gouttelettes peuvent être absorbées
directement par d’autres personnes ou contaminer des
surfaces qui peuvent ensuite être infectieuses pendant
plusieurs jours. La période d’incubation du COVID-19 est
estimée de 1 à 14 jours, période pendant laquelle les
personnes peuvent être infectées sans présenter de
symptômes de la maladie.
Principe du test
Le test NADAL® COVID-19 IgG/IgM est un immunodosage
chromatographique à flux latéral pour la détection qualitative
des anticorps IgG et IgM anti-SARS-CoV-2 dans des
échantillons de sang total, sérum ou plasma humain. Les anti-
IgM humaines sont immobilisées dans la zone de test « IgM »
de la membrane et les anti-IgG humaines dans la zone de test
« IgG » de la membrane. Pendant le test, l’échantillon réagit
avec les antigènes du virus SARS-CoV-2 conjugués à des
particules colorées. Le mélange migre par capillarité
chromatographique le long de la membrane et réagit avec les
anti-IgM et IgG humaines dans les zones de test « IgM » et
« IgG » de la membrane. La présence d’une ligne colorée dans
la zone de test « IgM » et/ou « IgG » indique un résultat
positif. L’absence d’une ligne colorée dans la zone de test
« IgM » et/ou « IgG » indique un résultat négatif.
La ligne colorée apparaissant dans la zone de contrôle « C »
est une procédure de contrôle. Elle indique que le volume
d’échantillon est suffisant et que la membrane a été
suffisamment imbibée.
Réactifs et matériel fournis
10 cassettes NADAL® COVID-19 IgG/IgM*
10 tubes capillaires
1 solution tampon « Buffer » (3 ml)**
1 notice d’utilisation
*Contient de l’azide de sodium : < 0,02% (7,5 ng/Test)
**Le tampon phosphate contient les conservateurs
suivants : azide de sodium : 0,2 mg/ml et sulfate de
kanamycine : 0,25 g/l.
Selon le règlement européen n° 1272/2008, le CLP, aucun
étiquetage de danger n’est requis, les concentrations étant
inférieures au seuil fixé.
Matériel supplémentaire nécessaire
Récipient collecteur (adapté à l’échantillon à tester)
Centrifugeuse (pour les échantillons de sérum ou de plasma
uniquement)
Tampons imprégnés d’alcool
Lancettes (pour les prélèvements de sang total par ponction
du doigt uniquement)
Chronomètre
Recueil et conservation des réactifs
Les kits doivent être conservés entre 2 et 30°C jusqu’à la date
de péremption indiquée. Les cassettes sont stables jusqu’à la
date de péremption indiquée sur l’emballage d’origine. La
cassette de test doit rester dans son emballage d’origine
jusqu’à son utilisation. Ne pas congeler les tests. Ne pas
utiliser les tests après la date de péremption figurant sur
l’emballage. Protéger les composants du kit de toute
contamination. Ne pas utiliser les composants du test s’ils
présentent des signes de contamination microbienne ou de
précipitation. La contamination biologique des doseurs,
récipients et réactifs peut entraîner des résultats erronés.
Avertissement et précautions
Test réservé au diagnostic in-vitro professionnel.
Lire la notice d’utilisation attentivement avant de réaliser le
test.
Ne pas utiliser les kits après expiration de la date de
péremption.
Ne pas utiliser les composants des tests si l’emballage
primaire est endommagé.
Tests à usage unique.
Les échantillons ne doivent pas entrer en contact avec la
zone réactive (fenêtre de lecture des résultats).
Ne pas toucher la zone réactive du test (champ de lecture
des résultats) afin d’éviter toute contamination.
Pour éviter toute contamination croisée, un collecteur
d’échantillons dédié doit être utilisé pour chaque
échantillon.
Ne pas interchanger les composants de différents lots.
Ne pas manger, boire ou fumer dans la zone de
manipulation des échantillons.
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Lors de la manipulation des tests, porter des vêtements de
protection : blouse, gants à usage unique et lunettes de
protection.
Manipuler tous les échantillons comme de potentiels
composants infectieux. Respecter les précautions relatives
aux risques microbiologiques pendant les manipulations
ainsi que les directives locales en vigueur concernant
l’élimination des déchets.
Ce test contient des produits d’origine animale. La
certification concernant l’origine et l’état sanitaire des
animaux ne certifient pas l’absence totale d’agents
pathogènes transmissibles. Tous les prélèvements et
matériaux utilisés pour ce test doivent être considérés
comme des matières infectieuses. Il est recommandé
d’appliquer les mesures de précaution nécessaire (ne pas
avaler ou inhaler).
La température peut influencer les résultats du test.
Le matériel utilisé pour la réalisation des tests doit être
éliminé selon les directives locales en vigueur.
Recueil, préparation et conservation des prélèvements
Le test NADAL® COVID-19 IgG/IgM s’effectue sur des
échantillons de sang total (par ponction veineuse ou du doigt),
de sérum ou de plasma.
Échantillons de sang total par ponction du doigt
Laver la main du patient au savon et à l’eau tiède ou la
désinfecter avec un tampon imprégné d’alcool. La laisser
sécher.
Masser la main sans toucher le point de ponction en
frottant la main vers le haut du majeur ou de l’annulaire.
Piquer la peau avec une lancette stérile. Essuyer la première
goutte de sang.
Frotter doucement la main du poignet vers la paume
jusqu’au doigt, de sorte qu’une goutte se forme sur le point
de ponction.
Les échantillons de sang total par ponction du doigt doivent
être analysés immédiatement.
Échantillons de sang total par ponction veineuse
Afin de prélever des échantillons de sang total ou de plasma
par ponction veineuse, il faut utiliser les récipients collecteurs
contenant des anticoagulants tels que citrate de sodium,
citrate de potassium, héparine de sodium, héparine de lithium
ou oxalate de sodium.
Réaliser le test immédiatement après le prélèvement. Ne pas
conserver les échantillons à température ambiante pendant
une période prolongée.
Si le test est effectué dans les 2 jours suivant le prélèvement,
le sang total prélevé par ponction veineuse doit être conservé
entre 2 et 8°C.
Ne pas congeler les échantillons de sang total.
Échantillons de sérum et de plasma
Séparer le sérum ou le plasma du sang dès que possible pour
éviter l’hémolyse. Utiliser uniquement des échantillons purs et
non hémolysés.
Réaliser le test immédiatement après le prélèvement. Ne pas
conserver les échantillons à température ambiante pendant
une période prolongée. Les échantillons de sérum et de
plasma peuvent être conservés jusqu’à trois jours entre 2 et
8°C. Pour une conservation plus longue, ils doivent être
conservés à une température de -20°C.
Avant de commencer le test, amener les échantillons à
température ambiante. Les échantillons congelés doivent être
complètement décongelés et bien mélangés avant la
réalisation du test. Ne pas répéter les cycles de congélation-
décongélation.
Si des échantillons doivent être expédiés, veiller à les emballer
conformément aux réglementations en vigueur concernant le
transport des agents pathogènes étiologiques.
Des échantillons itériques, lipémiques, hémolytiques, traités
thermiquement ou contaminés, peuvent fausser les résultats
du test.
Procédure du test
Amener tous les tests, échantillons, solutions et/ou contrôles
à température ambiante (entre 15 et 30°C) avant la
réalisation du test.
1. Retirer la cassette de son emballage
d’origine et réaliser le test rapidement. Les
meilleurs résultats sont obtenus si le test
est exécuté immédiatement après
ouverture de l’emballage. Inscrire sur la
cassette le numéro d’identification du
patient ou du contrôle.
2. Placer la cassette sur une surface propre et
plane.
3. Tenir le tube capillaire à la verticale, aspirer
ainsi l’échantillon (sang total/sérum/
plasma) jusqu’à la ligne de remplissage
(environ 10 μl) et le déposer dans le puits
de dépôt (S) de la cassette.
Il est également possible d’utiliser une
micropipette (10 μl).
4. Tenir le flacon de solution tampon à la
verticale et déposer 2 gouttes (environ
80 μl) dans le puits de dépôt (B) du tampon
de la cassette test. Éviter la formation de
bulles d’air.
5. Démarrer le chronomètre.
6. Attendre que la/les ligne(s) colorée(s)
apparaisse(nt). Interpréter le résultat du
test après 10 minutes. Ne plus interpréter le
résultat du test après 20 minutes.
Interprétation des résultats
Résultat positif au test d’IgM
Une ligne colorée apparaît dans la
zone de contrôle « C » et une autre
ligne colorée dans la zone de test
« IgM ».
Résultat positif au test d’IgG
Une ligne colorée apparaît dans la
zone de contrôle « C » et une autre
ligne colorée dans la zone de test
« IgG ».
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Résultat positif au test d’IgG et IgM
En plus de la ligne de contrôle « C »
apparaît une ligne colorée dans la
zone de test « IgM » et une autre
dans la zone de test « IgG ».
Remarque :
L’intensité de la couleur des lignes de test « IgM » et « IgG »
peut varier en fonction de la concentration d’anticorps anti-
SARS-CoV-2 présents dans l’échantillon. Par conséquent, toute
apparition de lignes dans les zones de test « IgM » ou « IgG »
doit être considérée comme un résultat positif. Ce test est
uniquement un test qualitatif et ne peut déterminer la
concentration en analytes dans l’échantillon.
Négatif
Une ligne colorée apparaît dans la
zone de contrôle « C ». Aucune ligne
n’est visible dans la zone de test
« IgM » et « IgG ».
Non-valide
Aucune ligne n’apparaît à hauteur de
la zone de contrôle « C ». Les tests
sur lesquels aucune ligne de contrôle
n’est apparue dans le temps
d’évaluation imparti doivent être
jetés. Contrôler la procédure
d’exécution du test et renouveler le
test avec une nouvelle cassette. Si le
problème persiste, ne plus utiliser le
kit du test et contacter le
distributeur.
Un volume d’échantillon insuffisant, une mauvaise
manipulation ou des tests périmés sont les principales causes
d’absence de ligne de contrôle.
Contrôle qualité
La cassette de test contient un contrôle de procédure interne :
La ligne colorée apparaissant au niveau de la zone de contrôle
« C » est considérée comme un contrôle interne. Cette ligne
confirme que le volume de prélèvement est suffisant, que la
manipulation a été correctement effectuée et que la
membrane a été suffisamment imbibée.
Les Bonnes Pratiques de Laboratoire (BPL) recommandent
l’utilisation de matériel de contrôle externe afin de vérifier la
performance du kit de test.
Limites du test
Le test NADAL® COVID-19 IgG/IgM est réservé au diagnostic
in-vitro professionnel et à la détection qualitative des
anticorps anti-SARS-CoV-2 dans des échantillons de sang
total, sérum ou plasma humains. Ce test qualitatif ne
permet ni de déterminer la valeur quantitative ni le taux de
concentration d’anticorps anti-SARS-CoV-2.
Le test NADAL® COVID-19 IgG/IgM indique exclusivement la
présence d’anticorps anti-SARS-CoV-2 dans l’échantillon et
ne peut être employé comme seul critère de diagnostic du
COVID-19.
Un diagnostic clinique définitif ne devrait jamais s’appuyer
sur les résultats d’un seul test. Le diagnostic devrait être
établi par un médecin après évaluation de toutes les
données de laboratoire et cliniques.
Au début de la maladie, la concentration d’IgM anti-SARS-
CoV-2 peut être inférieure à la limite de détection du test.
La présence ou l’absence d’anticorps ne peut déterminer à
elle seule le succès ou l’échec du traitement.
Les résultats des patients immunodéprimés doivent être
interprétés avec prudence.
Le test peut se révéler positif malgré des résultats négatifs
au test PCR car les anticorps restent présents et détectables
dans le sang après la maladie.
Si les résultats du test sont négatifs mais que les
symptômes cliniques persistent, il est recommandé de
réitérer le test avec d’autres méthodes cliniques de
diagnostic. Un résultat négatif ne permet pas d’exclure une
possible infection au SARS-CoV-2.
Valeurs attendues
Une infection primaire au SARS-CoV-2 est caractérisée par la
présence d'anticorps IgM détectables au début de la maladie.
La présence ultérieure d'anticorps IgG peut indiquer une
précédente infection au SARS-CoV-2 pendant des mois, même
lorsque l'agent pathogène n'est plus détectable par PCR. Ces
anticorps IgG peuvent indiquer une immunité. Toutefois, dans
certains cas, les anticorps ne peuvent être détectés en
quantité suffisante que longtemps après l'infection. En cas de
réponse immunitaire innée ou cellulaire suffisante, l'absence
d'anticorps spécifiques détectables est également
envisageable.
Performance du test
Performance clinique
Sensibilité et spécificité diagnostiques
Le test NADAL® COVID-19 IgG/IgM a été évalué avec des
échantillons cliniques dont le statut a été confirmé par
RT-PCR. Le tableau suivant montre les résultats combinés des
lignes de test IgG et IgM (négatif : IgG et IgM ; positif : IgM
et/ou IgG).
Diagnostic clinique comfirmé
Test NADAL®
COVID-19
IgG/IgM
Positif Négatif Total
Positif 80 3 83
Négatif 5 368 373
Total 85 371 456
Sensibilité diagnostique : 94,1% (86,8% - 98,1%)*
Spécificité diagnostique : 99,2% (97,7% - 99,8%)*
Concordance totale : 98,2% (96,6% - 99,2%)*
*95% Intervalle de confiance
Pour illustrer la dépendance de la sensibilité au moment du
prélèvement des échantillons, les échantillons des études
cliniques supplémentaires ont été regroupés dans les données
suivantes, en fonction de la période entre l'apparition des
symptômes et le prélèvement des échantillons (1-14 et 15-35
jours) :
Sensibilité diagnostique IgM :
0-14 jours: 67,4% (59% - 74,8%)*
15-68 jours: 95,1% (88% - 98,1%)*
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Sensibilité diagnostique IgG :
0-14 jours: 60,6% (52,1% - 68,5%)*
15-68 jours: 85,2% (75,9% - 91,3%)*
Sensibilité diagnostique IgM/IgG (combinés) :
0-14 jours: 70,5% (62,2% - 77,6%)*
15-68 jours: 96,3% (89,7% - 98,7%)*
Substances interférentes
Les échantillons de sérum négatifs et positifs au SARS-CoV-2
IgG/IgM ont été mélangés avec les substances interférentes
suivantes et n’ont montré aucune interférence avec le test
NADAL® COVID-19 IgG / IgM.
Acétaminophène 200 mg/l
Acide acétylsalicylique 200 mg/l
Albumine 20 g/l
Acide ascorbique 20000 mg/l
Bilirubine 10000 mg/l
Ethanol 1%
Acide gentisique 200 mg/l
Hémoglobine 10000 mg/l
Caféine 200 mg/l
Créatinine 2000 mg/l
Acide oxalique 600 mg/l
Acide urique 20 mg/ml
Réaction croisée
Des tests ont été réalisés avec le test NADAL® COVID-19
IgG/IgM sur des échantillons positifs aux anticorps des virus
Influenza de type A et B, RSV, H1N1, H3N2, H7N9,
Haemophilus influenzae, adénovirus, HBsAg, HBV, T. pallidum,
H. pylori, HIV, HCV, ANA et HAMA. Aucune réactivité croisée
avec les échantillons n’a été observée lors du test. Il n'est pas
exclu que les échantillons positifs aux SARS-CoV, MERS-CoV et
facteur rhumatoïde présentent une réactivité croisée avec le
test NADAL® COVID-19 IgG/IgM.
Précision
Répétabilité et reproductibilité
La précision a pu être déterminée en testant 10 reproductions
négatives et positives d’anticorps du SARS-CoV-2 IgG/IgM.
L’étude de la reproductibilité a déterminé la répétabilité. Les
tests ont été menés sur 3 lots indépendants du test NADAL®
COVID-19 IgG/IgM.
Le test NADAL® COVID-19 IgG/IgM a indiqué une répétabilité
et une reproductibilité admissibles. Les valeurs négatives et
positives ont été correctement déterminées dans plus de 99%
des cas.
Bibliographie
1. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) in the EU/EEA and the UK – ninth update, 23
April 2020. Stockholm: ECDC; 2020.
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Microbiol 2019; 17:181-192.
4. Su S, Wong G, Shi W, et al, Epidemiology, genetic recombination, and pathogenesis
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Rev. 0, 2020-05-26 EM
ESPAÑOL
Test NADAL® COVID-19 IgG/IgM (Ref. 243001N-10)
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Uso previsto
El test NADAL® COVID-19 IgG/IgM es un inmunoensayo
cromatográfico de flujo lateral para la detección cualitativa de
IgG e IgM anti-SARS-CoV-2 en muestras humanas de sangre
completa, suero o plasma (véase la sección 12 "Limitaciones").
Tenga en cuenta que en las primeras etapas de la infección las
IgG e IgM anti-SARS-CoV-2 pueden estar por debajo del punto
de corte del test. Este test está indicado para ayudar en el
diagnóstico de las infecciones por SARS-CoV-2 y la detección
de la respuesta inmune a las infecciones de COVID-19. El
procedimiento de test no está automatizado y no requiere una
formación o cualificación especial. El test NADAL® COVID-19
IgG/IgM está diseñado solo para uso profesional.
Introducción y significado clínico
La COVID-19 (enfermedad del coronavirus) es la enfermedad
infecciosa causada por el recientemente descubierto
coronavirus SARS-CoV-2. Los síntomas más comunes de
COVID-19 son fiebre, tos seca, fatiga, producción de esputo,
dificultad para respirar, dolor de garganta y dolor de cabeza.
Algunos pacientes pueden tener mialgia, escalofríos, náuseas,
congestión nasal y diarrea. Estos síntomas comienzan
gradualmente y son leves en la mayoría de los casos. Algunas
personas se infectan pero no llegan a desarrollar ningún
síntoma y no se sienten mal. La mayoría de las personas
(alrededor del 80%) se recupera de la enfermedad sin un
tratamiento especial. Aproximadamente una de cada seis
personas que se infectan con COVID-19 enferma gravemente y
desarrolla dificultad para respirar. Las personas mayores y las
que tienen condiciones preexistentes, como hipertensión,
problemas cardíacos o diabetes, son más propensas a
desarrollar enfermedades graves. Hasta ahora, han muerto
alrededor del 2% de las personas infectadas.
El COVID-19 se transmite a través de gotitas respiratorias que
exhalan las personas infectadas al toser, estornudar o hablar.
Estas gotitas pueden ser inhaladas o ingeridas directamente
por otras personas o pueden contaminar superficies, que
luego pueden ser infecciosas durante varios días. La mayoría
de las estimaciones sobre el período de incubación de COVID-
19 oscilan entre 1 y 14 días, durante los cuales las personas
podrían ser ya infecciosas sin mostrar síntomas de
enfermedad.
Principio del test
El test NADAL® COVID-19 IgG/IgM es un inmunoensayo
cromatográfico de flujo lateral para la detección cualitativa de
IgG e IgM anti-SARS-CoV-2 en muestras humanas de sangre
completa, suero o plasma.
Los anti-IgM humanos están recubiertos en la región de test
"IgM" y los anti-IgG humanos están recubiertos en la región de
test "IgG" de la membrana. Durante el test, la muestra
reacciona con los antígenos del SARS-CoV-2 que están
conjugados con partículas coloreadas. A continuación, la
mezcla migra cromatográficamente a lo largo de la membrana
por acción capilar y reacciona con los anti-IgM y anti-IgG
humanos en la región de test "IgM" e "IgG" de la membrana.
La presencia de una línea coloreada en la región de test "IgM"
y/o "IgG" indica un resultado positivo. La ausencia de una
línea coloreada en la región de test "IgM" y/o "IgG" indica un
resultado negativo.
La formación de una línea coloreada en la región de control
"C" sirve como control del procedimiento, indicando que el
volumen de muestra añadido ha sido adecuado y que la
membrana se ha empapado suficientemente.
Reactivos y materiales provistos
10 test en casete NADAL® COVID-19 IgG/IgM*
10 tubos capilares
1 búfer (3 mL)**
1 manual de instrucciones
*contiene el conservante azida sódica: <0,02% (7,5 ng/test)
**Búfer fosfato que contiene los siguientes conservantes:
azida sódica: 0,2 mg/mL y sulfato de kanamicina 0,25 g/L
No se requiere un etiquetado de riesgos según el Reglamento
(CE) Nº 1272/2008 CLP. Las concentraciones están por debajo
del umbral de exención.
Materiales adicionales
Recipientes de recolección de muestras (apropiados para el
material de la muestra que se va a analizar)
Centrifugadora (solo para muestras de suero o plasma)
Almohadillas para alcohol
Lancetas (solo para muestras de sangre completa obtenida
por punción digital)
Cronómetro
Almacenamiento y conservación
Almacene los kits a 2-30°C hasta su fecha de caducidad. Los
casetes de test se mantienen estables hasta la fecha de
caducidad impresa en el envase. Los casetes de test deben
permanecer en sus envases de aluminio hasta su momento de
uso. No congele el kit. No utilice los test después de la fecha
de caducidad indicada en el envase. Proteja los componentes
del kit de test de cualquier contaminación. No utilice los
componentes del kit si hay evidencia de contaminación
microbiana o precipitación. La contaminación biológica del
dispositivo suministrado, recipientes o reactivos puede
producir resultados incorrectos.
Advertencias y precauciones
Solo apto para el uso profesional de diagnóstico in-vitro.
Lea atentamente todo el procedimiento antes de comenzar
el test.
No utilice el test después de la fecha de caducidad indicada
en el envase.
No utilice los componentes del kit de test si el envase
original está dañado.
Los test son de un solo uso.
No añada muestras en la zona de reacción (región de
resultados).
Evite tocar la zona de reacción (región de resultados) para
evitar posibles contaminaciones.
Evite la contaminación cruzada de las muestras utilizando
un nuevo recipiente recolector para cada una.
No intercambie ni mezcle componentes de diferentes kits.
No coma, beba o fume en la zona donde se manipulen las
muestras y los kits de test.
Utilice ropa protectora como bata de laboratorio, guantes
desechables y gafas de protección, mientras manipule las
muestras.
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Test NADAL® COVID-19 IgG/IgM (Ref. 243001N-10)
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Manipule las muestras como si contuviesen agentes
infecciosos. Siga durante todo el procedimiento las
precauciones establecidas para riesgos microbiológicos y las
directrices estándar para la correcta eliminación de las
muestras.
El kit de test contiene productos de origen animal. El
conocimiento certificado del origen y/o estado sanitario de
los animales no garantiza completamente la ausencia de
agentes patogénicos transmisibles. Por ello, se recomienda
tratar estos productos como potencialmente infecciosos y
seguir las medidas de seguridad habituales durante su
manipulación (p.ej. no ingerir ni inhalar).
La temperatura puede afectar negativamente a los
resultados del test.
La eliminación de los materiales utilizados debe realizarse
de acuerdo con las regulaciones locales.
Recolección de muestras y preparación
El test NADAL® COVID-19 IgG/IgM se puede realizar utilizando
sangre completa (de punción venosa o digital), suero o
plasma.
Para recolectar muestras de sangre completa obtenidas por
punción digital:
Lave la mano del paciente con jabón y agua templada o
límpiela con una almohadilla con alcohol. Déjela secar.
Realice un masaje en la mano sin tocar el lugar de la
punción, frotándola en dirección a la punta del dedo medio
o anular.
Pinche la piel con una lanceta estéril. Limpie la primera gota
de sangre.
Frote suavemente desde la muñeca hasta la palma de la
mano, y después continúe hasta el dedo para producir una
gota redonda de sangre en la zona de la punción.
Si la muestra de sangre completa se ha obtenido por punción
digital, se debe realizar el test de forma inmediata.
Muestras de sangre completa obtenida por punción venosa
Los recipientes que contienen anticoagulantes, como citrato
de sodio, citrato de potasio, heparina de sodio o de litio, u
oxalato de sodio deben utilizarse para la preparación de
muestras de sangre completa venosa o plasma.
El test se debe realizar inmediatamente después de la
recolección de la muestra. No deje las muestras a temperatura
ambiente durante periodos de tiempo prolongados.
Si va a realizar el test en los 2 días posteriores a la recolección
de la muestra, almacene la sangre completa obtenida por
punción venosa a 2-8°C.
No congele las muestras de sangre completa.
Muestras de suero y plasma
Separe el suero o plasma de la sangre lo antes posible para
evitar la hemólisis. Use solo muestras claras no hemolizadas.
El test se debe realizar inmediatamente después de la
recolección de la muestra. No deje las muestras a temperatura
ambiente durante periodos de tiempo prolongados. Las
muestras de suero y plasma se pueden almacenar a 2-8°C
hasta un máximo de 3 días. Si desea almacenarlas durante
más tiempo, debe mantenerlas a -20°C.
Lleve las muestras a temperatura ambiente antes de realizar
el test. Las muestras congeladas deben descongelarse
completamente y mezclarse bien antes de realizar el test.
Evite los ciclos repetidos de congelado y descongelado de
muestras.
Si las muestras se van a transportar, se deben empaquetar de
acuerdo con las regulaciones aplicables para el transporte de
agentes etiológicos.
Las muestras ictéricas, lipémicas, hemolizadas, tratadas
térmicamente y contaminadas pueden dar lugar a resultados
inexactos en los test.
Procedimiento del test
Lleve los test, las muestras, el búfer y/o los controles a
temperatura ambiente (15-30°C) antes de realizar el test.
1. Retire el casete de test de su envase de
aluminio y utilícelo lo antes posible.
Los mejores resultados se obtendrán si
el test se realiza inmediatamente
después de abrir el envase. Etiquete el
casete de test con la identificación del
paciente o de control.
2. Coloque el casete de test sobre una
superficie limpia y plana.
3. Sujetando verticalmente el tubo
capilar, recolecte la muestra (sangre
completa/suero/plasma) hasta la línea
de llenado (aprox. 10 µl) y añádala al
pocillo de muestra (S) del casete de
test.
Alternativamente, se puede utilizar
una micropipeta (10 µl).
4. Sosteniendo el bote de búfer
verticalmente añada 2 gotas (aprox.
80 μL) del búfer al pocillo del búfer (B).
Evite la formación de burbujas de
aire.
5. Active el cronómetro.
6. Espere a que aparezca(n) la(s) línea(s)
coloreada(s). Lea los resultados del
test a los 10 minutos. No interprete los
resultados después de más de 20
minutos.
Interpretación del resultado
Positivo para IgM
Aparece una línea coloreada en la región
de control "C" y otra línea coloreada en la
región de test "IgM".
Positivo para IgG
Aparece una línea coloreada en la región
de control "C" y otra línea coloreada en la
región de test "IgG".
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Positivo para IgG e IgM
Además de la línea de control "C", se
desarrolla una línea coloreada en la
región de test "IgM" y otra en la
región de test "IgG".
Nota: la intensidad del color en la región de test "IgG" e "IgM"
puede variar dependiendo de la concentración de anticuerpos
anti-SARS-CoV-2 en la muestra. Por eso, cualquier sombra
coloreada en la región de test "IgG" o "IgM" se debe
considerar positiva. Recuerde que este test solo es cualitativo
y no puede determinar la concentración del analito presente
en las muestras.
Negativo
Aparece una línea coloreada en la
región de control "C". No se
desarrollan líneas en la región de
test "IgM" e "IgG".
No válido
No aparece la línea de control "C". Si
no aparece la línea de control dentro
del tiempo de lectura especificado,
los resultados del test no son válidos
y se deben descartar. Si esto sucede,
revise el procedimiento y repita el
test con un nuevo casete. Si el
problema persiste, deje de usar el kit
inmediatamente y contacte con su
distribuidor.
Las causas más frecuentes de que no aparezca la línea de
control son un volumen de muestra insuficiente, un
procedimiento incorrecto o que el dispositivo esté caducado.
Control de calidad
El casete contiene un control interno del procedimiento:
La línea coloreada que aparece en la región de control "C" se
considera un control interno del procedimiento. Esta línea
confirma que el volumen de muestra ha sido adecuado, que la
membrana se ha empapado suficientemente y que la técnica
del procedimiento ha sido correcta.
Las Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) recomiendan el uso
de materiales de control externo para asegurar que el
funcionamiento del test es correcto.
Limitaciones
El test NADAL® COVID-19 IgG/IgM solo es apto para el uso
profesional de diagnóstico in-vitro. Solo se debe utilizar
para la detección cualitativa de anticuerpos anti-SARS-CoV-
2 en muestras humanas de sangre completa, suero o
plasma. Este test cualitativo no detecta ni la cantidad ni el
aumento de la concentración de anticuerpos anti-SARS-
CoV-2.
El test NADAL® COVID-19 IgG/IgM solo detecta la presencia
de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 en las muestras y no se
debe utilizar como único criterio para el diagnóstico de
COVID-19.
Al igual que con todos los test de diagnóstico, los resultados
obtenidos se deben interpretar conjuntamente con otra
información clínica de la que disponga el médico.
Al comienzo de la enfermedad, la concentración de IgM
anti-SARS-CoV-2 puede estar por debajo del punto de corte
del test.
La presencia o ausencia continuada de anticuerpos no se
puede utilizar para determinar el éxito o fracaso de la
terapia.
Los resultados de pacientes inmunodeprimidos se deben
interpretar con cautela.
Puede producirse también un resultado de test positivo en
caso de resultados negativos de PCR, ya que los anticuerpos
están todavía presentes en la sangre después de la
enfermedad y se pueden detectar.
Si el test muestra un resultado negativo y los síntomas
clínicos persisten, se recomienda realizar test adicionales
utilizando otros métodos clínicos. Un resultado negativo no
excluye la posibilidad de infección por SARS-CoV-2.
Valores esperados
Una infección primaria por SARS-CoV-2 se caracteriza por la
presencia de anticuerpos IgM detectables al principio de la
enfermedad. La presencia posterior de anticuerpos IgG puede
indicar una infección previa de SARS-CoV-2 durante meses,
incluso cuando el patógeno ya no es detectable por PCR. Estos
anticuerpos IgG pueden indicar inmunidad. Sin embargo, en
algunos casos los anticuerpos solo se pueden detectar en
cantidades suficientes mucho tiempo después de la infección.
En el caso de una respuesta inmunológica innata o celular
suficiente, también es concebible la ausencia de anticuerpos
específicos detectables.
Características del rendimiento
Rendimiento clínico
Sensibilidad y especificidad de diagnóstico
Se evaluó el test NADAL® COVID-19 IgG/IgM con muestras
clínicas cuyo estado se confirmó con RT-PCR. La siguiente
tabla muestra los resultados combinados de las líneas de test
para IgG e IgM (negativo: IgG e IgM; positivo: IgM y/o IgG).
Diagnósticos clínicos confirmados
Test
NADAL®
COVID-19
IgG/IgM
Positivo Negativo Total
Positivo 80 3 83
Negativo 5 368 373
Total 85 371 456
Sensibilidad de diagnóstico: 94,1% (86,8% - 98,1%)*
Especificidad de diagnóstico: 99,2% (97,7% - 99,8%)*
Concordancia general: 98,2% (96,6% - 99,2%)*
*95% de intervalo de confianza
Para ilustrar la dependencia de la sensibilidad del momento de
la recolección de las muestras, se agrupan las muestras de
estudios clínicos adicionales según el período de tiempo
transcurrido entre el inicio de los síntomas y la recolección de
muestras (1-14 y 15-35 días) en la siguiente sección:
Sensibilidad diagnóstica para IgM:
0-14 días: 67,4% (59% - 74,8%)*
15-68 días: 95,1% (88% - 98,1%)*
Sensibilidad diagnóstica para IgG:
0-14 días: 60,6% (52,1% - 68,5%)*
15-68 días: 85,2% (75,9% - 91,3%)*
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Sensibilidad diagnóstica para IgM/IgG (combinada):
0-14 días: 70,5% (62,2% - 77,6%)*
15-68 días: 96,3% (89,7% - 98,7%)*
Sustancias interferentes
Las muestras de suero de SARS-CoV-2 IgG/IgM negativas y
positivas con las siguientes sustancias de interferencia no
mostraron ninguna interferencia con el test NADAL® COVID-19
IgG/IgM.
Acetaminofeno 200 mg/L
Ácido acetilsalicílico 200 mg/L
Albúmina 20 g/L
Ácido ascórbico 20000 mg/L
Bilirrubina 10000 mg/L
Cafeína 200 mg/L
Creatina 2000 mg/L
Etanol 1%
Ácido gentísico 200 mg/L
Hemoglobina 10000 mg/L
Ácido oxálico 600 mg/L
Ácido úrico 20 mg/mL
Reacciones cruzadas
Se analizaron muestras positivas para anti-Influenza tipo A,
anti-Influenza tipo B, anti-VSR, H1N1, H3N2, H7N9, anti-
Haemophilus influenzae, antiadenovirus, anti-HBsAg, anti-
VHB, anti-T. pallidum, anti-H. pylori, anti-VIH, anti-VHC, ANA y
HAMA utilizando el test NADAL® COVID-19 IgG/IgM. No se
observaron reacciones cruzadas cuando se analizaron las
muestras utilizando el test NADAL® COVID-19 IgG/IgM. No se
descarta que las muestras positivas para el SARS-CoV, MERS-
CoV y el factor reumatoide puedan mostrar reactividad
cruzada con el test NADAL® COVID-19 IgG/IgM.
Precisión
Repetibilidad y reproducibilidad
Se estableció la precisión analizando 10 réplicas de muestras
negativas y positivas de anti-SARS-CoV-2 IgG/IgM. Se
estableció la repetibilidad dentro del estudio de
reproducibilidad. Los test se realizaron usando 3 lotes
independientes del test NADAL® COVID-19 IgG/IgM.
El test NADAL® COVID-19 IgG/IgM demostró una repetibilidad
y reproducibilidad aceptables. Los valores negativos y
positivos se identificaron correctamente en más del 99% de
los casos.
Referencias
1. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) in the EU/EEA and the UK – ninth update, 23
April 2020. Stockholm: ECDC; 2020.
2. Weiss SR, Leibowitz JL, Coronavirus pathogenesis, Adv Virus Res 2011; 81:85-164.
3. Cui J, Li F, Shi ZL, Origin and evolution of pathogenic coronaviruses, Nat Rev
Microbiol 2019; 17:181-192.
4. Su S, Wong G, Shi W, et al, Epidemiology, genetic recombination, and pathogenesis
of coronaviruses, TrendsMicrobiol 2016;24:490-502.
Rev. 0, 2020-05-26 GP
ITALIANO
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Uso previsto
Il test NADAL® COVID-19 IgG/IgM è un immunodosaggio
cromatografico a flusso laterale per la rilevazione qualitativa
di IgG e IgM anti-SARS-CoV-2 in campioni di sangue intero,
siero o plasma umano (vedere paragrafo 12 "Limitazioni"). Si
noti che nelle fasi iniziali dell'infezione le IgG e le IgM anti-
SARS-CoV-2 possono essere al di sotto del limite di rilevazione
del test. Questo test è destinato ad essere utilizzato come
aiuto nella diagnosi delle infezioni da SARS-CoV-2 e nella
rilevazione della risposta immunitaria alle infezioni da COVID-
19. La procedura del test non è automatizzata e non richiede
una formazione o una qualifica speciali. Il test NADAL® COVID-
19 IgG/IgM è progettato solo per uso professionale.
Introduzione e Significato Clinico
COVID-19 (Corona Virus Disease) è la malattia infettiva
causata dal coronavirus SARS-CoV-2, recentemente scoperto. I
sintomi più comuni di COVID-19 sono febbre, tosse secca,
stanchezza, produzione di espettorato, respiro corto, mal di
gola e mal di testa. Alcuni pazienti possono avere mialgia,
brividi, nausea, congestione nasale e diarrea. Questi sintomi
iniziano gradualmente e sono lievi nella maggior parte dei casi.
Alcune persone si infettano ma non sviluppano alcun sintomo
e non si sentono male. La maggior parte delle persone (circa
l'80%) guarisce dalla malattia senza un trattamento speciale.
Circa una persona su sei che si infetta con COVID-19 si ammala
gravemente e sviluppa difficoltà respiratorie. Le persone
anziane e quelle con condizioni preesistenti, come pressione
alta, problemi cardiaci o diabete, hanno maggiori probabilità
di sviluppare una malattia grave. Finora, circa il 2% delle
persone infette è morto.
Il COVID-19 è trasmesso tramite particelle respiratorie che
vengono espirate dalle persone infette tramite tosse, starnuti
o parlando. Queste goccioline possono essere inalate o
ingerite direttamente da altre persone o possono contaminare
le superfici che rimangono poi infettive per diversi giorni. Si
stima che il periodo di incubazione del COVID-19 vada da 1 a
14 giorni, durante i quali le persone potrebbero essere già
infettive senza mostrare i sintomi di malattia.
Principio del Test
Il test NADAL® COVID-19 IgG/IgM è un immunodosaggio
cromatografico a flusso laterale per l'individuazione
qualitativa di IgG e IgM anti-SARS-CoV-2 in sangue intero,
siero oppure plasma umani.
Le IgM anti-umane sono pre-rivestite sulla regione della linea
del test "IgM" e le IgG anti-umane sono pre-rivestite sulla
regione della linea del test "IgG" della membrana. Durante il
test, il campione reagisce con gli antigeni SARS-CoV-2 che
sono coniugati con particelle colorate. La miscela migra poi
lungo la membrana cromatograficamente per azione capillare
e reagisce con le IgM e le IgG antiumane nella regione della
linea di test 'IgM' e 'IgG' della membrana. La presenza di una
linea colorata nella regione della linea del test ‘IgM’ e/o ‘IgG’
indica un risultato positivo. L'assenza di una linea colorata
nella regione della linea del test ‘IgM’ e/o ‘IgG’ indica un
risultato negativo.
La presenza di una linea colorata nella regione della linea di
controllo (C) funge da controllo procedurale interno indicando
che è stato utilizzato il corretto volume di campione e che la
migrazione sulla membrana è avvenuta correttamente.
Reagenti e Materiali Forniti
10 test NADAL® COVID-19 IgG/IgM; test a cassetta*
10 tubi capillari
1 soluzione “buffer” (3 mL)**
1 istruzioni per l'uso
*con il conservante azoturo di sodio: <0,02% (7,5 ng/test)
**Tampone fosfato contenente i seguenti conservanti:
azoturo di sodio: 0,2 mg/mL e kanamicina solfato: 0,25 g/L
Non è richiesta un'etichettatura di pericolo secondo il
regolamento (CE) n. 1272/2008 CLP. Le concentrazioni sono al
di sotto della soglia di esenzione.
Altri materiali richiesti
Contenitore di raccolta del campione (appropriato per il
materiale campione da testare)
Centrifuga (solo per i campioni di siero oppure plasma)
Dischetti imbevuti di alcol
Bisturi (solo per il prelievo di sangue intero mediante
puntura del polpastrello)
Timer
Conservazione e Stabilità
I kit devono essere conservati a 2-30°C fino alla data di
scadenza. I test a cassetta rimangono stabili fino alla data di
scadenza riportata sulla confezione. I test a cassetta vanno
conservati nella loro confezione fino al loro utilizzo. Non
congelare i kit di test. Non utilizzare i test oltre la data di
scadenza. Si deve fare attenzione a proteggere i componenti
del kit di prova dalla contaminazione. Non utilizzare i
componenti del kit di prova se vi sono prove di
contaminazione microbica o di precipitazione. Contamina-
zione biologica di apparecchiature, contenitori o reagenti può
portare all’ottenimento di falsi risultati.
Avvertenze e Precauzioni
Esclusivamente per uso diagnostico professionale in-vitro.
Leggere attentamente la procedura del test prima di
eseguirlo.
Non utilizzare il test oltre la data di scadenza riportata sulla
confezione.
Non utilizzare componenti del kit di test se l'imballaggio
primario è danneggiato.
Test monouso.
Non aggiungere i campioni all'area di risultato (result area).
Al fine di evitare la contaminazione non toccare l'area di
risultato (result area).
Evitare il rischio di contaminazione incrociata utilizzando
sempre un nuovo test per ogni campione.
Non sostituire o mescolare i componenti provenienti da kit
differenti.
Non mangiare, bere o fumare nei luoghi in cui vengono
trattati i campioni ed i test.
Indossare abiti protettivi quali camici da laboratorio, guanti
monouso ed occhiali protettivi quando vengono trattati i
campioni.
Considerare tutti i campioni come potenzialmente infettivi.
Osservare le normali precauzioni contro rischi
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microbiologici e seguire le procedure standard per il
corretto smaltimento dei campioni.
Il kit fornito contiene prodotti di origine animale. La
conoscenza certificata della provenienza e/o condizione
sanitaria degli animali non esclude del tutto l'assenza di
agenti patogeni trasmissibili. Si raccomanda, pertanto, che
questi prodotti vengano trattati come potenzialmente
infettivi ed utilizzati nel rispetto delle normali pratiche di
sicurezza (ad esempio, non ingerire o inalare).
La temperatura può influire negativamente sui risultati dei
test.
I materiali utilizzati nello svolgimento del test vanno smaltiti
nel rispetto delle regolamentazioni locali.
Preparazione e Raccolta del Campione
Il test NADAL® COVID-19 IgG/IgM può essere eseguito su
campioni di sangue intero (ottenuti tramite prelievo venoso o
puntura del polpastrello), siero o plasma.
Prelievo del campione di sangue intero tramite puntura del
polpastrello:
Lavare la mano del paziente con sapone ed acqua calda o
pulire con alcol la zona da incidere. Fare asciugare.
Massaggiare la mano del paziente senza toccare la zona del
prelievo sfregando la mano verso il basso in direzione del
dito medio o dell’anulare.
Incidere la punta del dito utilizzando un bisturi sterile.
Asciugare la prima goccia di sangue.
Sfregare leggermente la mano del paziente dal polso al
palmo fino al dito inciso affinchè si formi una nuova goccia
di sangue.
I campioni raccolti tramite puntura del polpastrello
andrebbero testati immediatamente.
Campioni di sangue intero, prelievo venoso
I contenitori con anticoagulanti, come citrato di sodio, eparina
di sodio o eparina di litio devono essere utilizzati per la
preparazione di campioni di sangue intero venoso o di plasma.
Eseguire il test immediatamente dopo la raccolta del
campione. Non lasciare i campioni a temperatura ambiente
per lunghi periodi di tempo.
Se il test viene eseguito entro 2 giorni dalla raccolta del
campione, il sangue intero raccolto tramite prelievo venoso va
conservato a 2-8°C.
Non congelare i campioni di sangue intero.
Campioni di siero e plasma
Separare siero e plasma immediatamente al fine di evitare
emolisi. Utilizzare solo campioni chiari non emolizzati
Eseguire il test immediatamente dopo la raccolta del
campione. Non lasciare i campioni a temperatura ambiente
per lunghi periodi di tempo. Campioni di siero e plasma
possono essere conservati tra 2-8°C per un massimo di 3
giorni. Per conservazioni prolungate, i campioni vanno
conservati a -20°C.
Portare i campioni a temperatura ambiente prima di eseguire
il test. I campioni congelati vanno fatti scongelare
completamente e mescolati adeguatamente prima di eseguire
il test. Evitare episodi ripetuti di congelamento e
scongelamento dei campioni.
Nel caso in cui si intenda spedire i campioni, questi
andrebbero imballati seguendo le regolamentazioni locali in
materia di trasporto di agenti eziologici.
I campioni itterici, lipemici, emolizzati, trattati termicamente e
contaminati possono portare a risultati imprecisi del test.
Procedura del Test
Portare i test, i campioni, soluzioni e/o controlli a
temperatura ambiente (15-30°) prima di eseguire il test.
1. Rimuovere la cassetta dalla busta di
alluminio e usarla il prima possibile. Si
otterranno i risultati migliori se il test
viene eseguito immediatamente dopo
l'apertura della confezione. Etichettare
il test a cassetta con l'identificativo del
paziente o controllo.
2. Posizionare il test a cassetta su una
superficie piana e pulita.
3. Tenendo il tubo capillare in verticale,
prelevare il campione (sangue intero/
siero/plasma) fino alla linea di livello
(circa 10 μL) e aggiungerlo al pozzetto
del campione (S) della cassetta del
test.
In alternativa, si può utilizzare una
micropipetta (10 µl).
4. Tenendo il flacone del tampone in
verticale, aggiungere 2 gocce (circa
80 μL) di tampone al pozzetto (B).
Evitare la formazione di bolle d'aria.
5. Avviare il timer.
6. Attendere la comparsa delle linee
colorate. Leggere il risultato del test
entro 10 minuti. Non interpretare i
risultati dopo più di 20 minuti.
Interpretazione dei risultati
Positivo per IgM
Si sviluppa una linea colorata nella
regione della linea (C) e una linea colorata
nella regione della linea del test per
"IgM".
Positivo per IgG
Si sviluppa una linea colorata nella
regione della linea (C) e una linea colorata
nella regione della linea del test per "IgG".
Positivo per IgG ed IgM
Oltre alla linea di controllo 'C', una linea
colorata si sviluppa nella regione della
linea di test 'IgM' e un'altra nella regione
della linea di test 'IgG'.
Nota: L'intensità del colore nella regione della linea del test
'IgG'ed'IgM' può variare a seconda della concentrazione di
anticorpi anti-SARS-CoV-2 nel campione. Pertanto, qualsiasi
sfumatura di colore nell'area della linea del test per "IgG" va
ITALIANO
Test NADAL® COVID-19 IgG/IgM (Ref. 243001N-10)
nal von minden GmbH • Carl-Zeiss-Strasse 12 • 47445 Moers • Germany • [email protected] • www.nal-vonminden.com 20
considerata come indicativa di un risultato positivo. Questo
test qualitativo non è in grado di determinare la
concentrazione dell'analita nel campione.
Negativo
Si sviluppa una linea verde nella
regione della linea di controllo "C".
Non compare alcuna linea nella
regione della linea del test ‘IgM’ ed
‘IgG’.
Non valido
La linea di controllo (C) non
compare. I risultati di qualsiasi test
che non abbia prodotto alcuna linea
di controllo entro i tempi di lettura
indicati, non vanno presi in
considerazione. In tal caso si
consiglia di rivedere la procedura e
ripetere il test utilizzando un nuovo
test a cassetta. Se il problema
persiste, si consiglia di interrompere
immediatamente l'utilizzo dello
stesso lotto di test e contattare il
proprio distributore.
Un volume insufficiente di campione, procedure operative
scorrette o test scaduti sono tra le principali cause che
potrebbero impedire la comparsa della linea di controllo.
Controllo Qualità
Un controllo procedurale interno è inserito nel test a cassetta:
La linea colorata che compare in corrispondenza della regione
della linea di controllo (C) è da considerarsi un controllo
procedurale interno. Ciò conferma che è stato aggiunto il
giusto volume di campione, che la migrazione lungo la
membrana è avvenuta correttamente e che sono state
applicate le corrette tecniche procedurali.
La Buona Pratica di Laboratorio (GLP) raccomanda l`impiego di
metodi di controllo al fine di confermare la corretta
performance del kit di test.
Limiti del Test
Il test NADAL® COVID-19 IgG/IgMè concepito esclusiva-
mente per uso diagnostico professionale in-vitro. Deve
essere usato solo per la rilevazione qualitativa degli
anticorpi anti-SARS-CoV-2 in campioni di sangue intero
umano, siero o plasma. Né il valore quantitativo né il tasso
di aumento della concentrazione di anticorpi anti-SARS-
CoV-2 possono essere determinati con questo test
qualitativo.
Il test NADAL® COVID-19 IgG/IgM rileva solo la presenza di
anticorpi anti-SARS-CoV-2 nei campioni e non deve essere
utilizzato come unico criterio per una diagnosi di COVID-19.
Come per tutti i test diagnostici, i risultati devono essere
interpretati insieme ad altre informazioni cliniche a
disposizione del medico.
All'inizio della malattia, la concentrazione di IgM anti-SARS-
CoV-2 può essere inferiore al limite di rilevazione del test.
La continua presenza o assenza di anticorpi non può essere
utilizzata per determinare il successo o il fallimento della
terapia.
I risultati dei pazienti immunosoppressi devono essere
interpretati con cautela.
Un risultato positivo del test può verificarsi anche in caso di
risultati negativi della PCR perché gli anticorpi sono ancora
presenti nel sangue dopo la malattia e possono essere
rilevati.
Se il risultato del test è negativo e i sintomi clinici
persistono, si raccomanda di effettuare ulteriori test
utilizzando altri metodi clinici. Un risultato negativo non
preclude in alcun momento la possibilità di un'infezione da
SARS-CoV-2.
Valori attesi
Un'infezione primaria da SARS-CoV-2 è caratterizzata dalla
presenza di anticorpi IgM rilevabili all'inizio della malattia. La
successiva presenza di anticorpi IgG può indicare una
precedente infezione da SARS-CoV-2 per mesi - anche quando
l'agente patogeno non è più rilevabile tramite PCR. Questi
anticorpi IgG possono indicare l'immunità. Tuttavia, in alcuni
casi gli anticorpi possono essere rilevati in quantità sufficiente
solo molto tempo dopo l'infezione. In caso di una sufficiente
risposta immunitaria innata o cellulare, è anche possibile
l'assenza di anticorpi specifici rilevabili.
Caratteristiche Tecniche
Performance clinica
Sensibilità e Specificità diagnostica:
Il test NADAL® COVID-19 IgG/IgM è stato valutato con
campioni clinici il cui status è stato confermato per mezzo del
RT-PCR. La seguente tabella mostra i risultati combinati delle
linee di prova IgG e IgM (negativi: IgG e IgM; positivi: IgM e/o
IgG).
Diagnosi clinicamente confermate
Test
NADAL®
COVID-19
IgG/IgM
Positivo Negativo Totale
Positivo 80 3 83
Negativo 5 368 373
Totale 85 371 456
Sensibilità diagnostica: 94,1% (86,8% - 98,1%)*
Specificità diagnostica: 99,2% (97,7% - 99,8%)*
Andamento complessivo: 98,2% (96,6% - 99,2%)*
*95% Accuratezza
Per illustrare la dipendenza della sensibilità dal momento della
raccolta dei campioni, i campioni di studi clinici aggiuntivi sono
raggruppati in base al periodo di tempo tra l'insorgenza dei
sintomi e la raccolta dei campioni (1-14 e 15-35 giorni) nella
sezione seguente:
Sensibilità diagnostica IgM:
0-14 giorni: 67,4% (59% - 74,8%)*
15-68 giorni: 95,1% (88% - 98,1%)*
Sensibilità diagnostica IgG:
0-14 giorni: 60,6% (52,1% - 68,5%)*
15-68 giorni: 85,2% (75,9% - 91,3%)*
Sensibilità diagnostica IgM/IgG (in combinazione):
0-14 giorni: 70,5% (62,2% - 77,6%)*
15-68 giorni: 96,3% (89,7% - 98,7%)*
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