Hologic ThinPrep Integrated Imager Bruksanvisning

Användarhandbok

ThinPrep™ Integrated Imager

ThinPrep

™

Integrated Imager

Användarhandbok

För användning med programvaruversion 1.x.y

MAN-07956-1601

Hologic, Inc.

250 Campus Drive

Marlborough, MA 01752 USA

Tel: 1-800-442-9892

1-508-263-2900

Fax: 1-508-229-2795

Webb: www.hologic.com

Hologic BV

Da Vincilaan 5

1930 Zaventem

Belgien

Australisk sponsor:

Hologic (Australia and

New Zealand Pty Ltd)

Suite 302, Level 3

2 Lyon Park Road

Macquarie Park NSW 2113

Australien

Tel: 02 9888 8000

ThinPrep™ Integrated Imager är ett automatiskt avbildnings- och granskningssystem som används

tillsammans med ThinPrep-objektglas med cervikala cytologprover. ThinPrep Integrated Imager är

avsett som hjälpmedel för cytodiagnostiker eller patologer så att de kan markera områden på ett

objektglas som sedan ska granskas manuellt. Produkten ersätter inte manuell granskning.

Bedömningen av objektglasens och patientdiagnosens tillräcklighet måste göras av cytodiagnostiker

och patologer som utbildats av Hologic för att kunna utvärdera ThinPrep-preparerade objektglas.

Om och endast om det slutligen av kompetent domstol avgörs att produkten som sålts till kunden

haft en felaktig utformning eller innehållit ett tillverkningsfel och om detta fel ensamt varit orsaken

till en feldiagnos som skadat en patient, skall Hologic gottgöra kunden för det kompenserande

skadestånd som denne erlagt för att efterfölja domen om kroppsskada orsakad av produkten.

transkriberas, lagras i ett arkivsystem eller översättas till ett annat språk eller datorspråk, i någon

form eller på något sätt, vare sig detta sker elektroniskt, mekaniskt, magnetiskt, optiskt, kemiskt,

manuellt eller på annat sätt, utan föregående skriftligt medgivande från Hologic, 250 Campus Drive,

Marlborough, Massachusetts, 01752, USA.

Denna handbok har framställts med yttersta omsorg för att garantera dess tillförlitlighet, men Hologic

åtar sig inget ansvar för eventuella fel eller förbiseenden och inte heller för några skador som kan

uppstå som ett resultat av tillämpningen eller användningen av denna information.

Denna produkt kan omfattas av ett eller flera amerikanska patent, vilka identifieras på

http://hologic.com/patentinformation

Hologic, PreservCyt och ThinPrep är registrerade varumärken som tillhör Hologic, Inc. i USA och

andra länder. Alla andra varumärken tillhör sina respektive ägare.

Ändringar eller modifieringar som utförts på detta instrument, och som inte uttryckligen godkänts

av den part som ansvarar för att kraven uppfylls, kan ogiltigförklara användarens rättighet att

använda denna utrustning.

Dokumentnummer: AW-22851-1601 Rev. 001

7-2021

2797

Revisionshistorik

Revision Datum Beskrivning

AW-22851-1601 Rev. 001 7-2021 Förtydliga instruktionerna. Lägg till instruktioner för

rapportering av allvarliga incidenter. Administrativa ändringar.

Ta bort lagringsförhållanden för prover i PreservCyt Solution.

Denna sida har avsiktligen lämnats tom

Bruksanvisning

ThinPrep™ Integrated Imager Bruksanvisning Svenska AW-22850-1601 Rev. 001 5-2021 sida 1 av 32

ThinPrep™ Integrated Imager Bruksanvisning Svenska AW-22850-1601 Rev. 001 5-2021 sida 2 av 32

ThinPrep™ Integrated Imager är en halvautomatisk anordning som använder datoravbildningsteknologi

som hjälpmedel vid screening för primär livmoderhalscancer med ThinPrep-paptest-objektglas för

förekomst av atypiska celler, cervikal neoplasi, inklusive dess föregångslesioner (låggradiga intraepiteliala

skivepitellesioner, höggradiga skvamösa intraepiteliala skivepitellesioner) och karcinom såväl som alla

andra cytologiska kriterier som definierats i The Bethesda System for Reporting Cervical Cytology1.

För professionellt bruk.

ThinPrep Integrated Imager är ett automatiskt avbildnings- och granskningssystem som används

tillsammans med ThinPrep-paptest-objektglas. Det kombinerar en avbildningsteknologi som identifierar

diagnostiskt intressanta mikroskopiska fält med automatiserade rörelser av mikroskopets objektbord så

att dessa fält kan lokaliseras. Vid rutinanvändning väljer ThinPrep Integrated Imager 22 synfält som en

cytodiagnostiker (CD) ska granska. Efter granskning av dessa fält kommer cytodiagnostikern antingen

att fullborda diagnosen, om inga abnormiteter identifieras, eller granska hela objektglaset om några

abnormiteter identifieras. Med ThinPrep Integrated Imager går det även att göra fysiska markeringar

av ställen som är intressanta för cytopatologen.

ThinPrep Integrated Imager är ett kombinerat system som använder datoriserad bildanalys och

automatisk mikroskopplacering för att hjälpa cytodiagnostikern eller patologen att identifiera de

intressantaste områdena på objektglaset. Objektglas som används med detta system måste först

prepareras med ThinPrep™ Genesis™ Processor, ThinPrep™ 2000 System eller en ThinPrep™ 5000

Processor och färgas med ThinPrep™-färg. ThinPrep Integrated Imager kan användas som ett

konventionellt mikroskop när den inte används för ThinPrep™-avbildning.

ThinPrep Integrated Imager avbildar hela cellpunkten på objektglaset på cirka 90 sekunder. Systemet

hämtar och bearbetar bilddata från objektglasen för att identifiera diagnostiskt relevanta celler eller

cellgrupper baserat på en avbildningsalgoritm som tar hänsyn till cellernas egenskaper och kärnornas

mörkhet. När objektglasen avbildas kommer objektglasets alfanumeriska accessions-ID x att registreras

och y koordinaterna för 22 fält av intresse lagras i systemet.

Efter bildbehandlingen fungerar enheten som ett automatiskt mikroskop som presenterar de 22 fälten

som innehåller cellerna av intresse för cytodiagnostikern för granskning. Cytodiagnostikern använder

granskningskontrollen eller en pekskärm för att gå igenom alla fält av intresse (autolokalisering).

Dessutom kan man vid granskningen använda en metod för automatisk markering av objekt som ska

granskas ytterligare. Om cytodiagnostikern upptäcker att det finns onormala objekt i något av dessa

fält kan fältet markeras elektroniskt. Integrated Imager kommer att guida cytodiagnostikern genom

en granskning av hela cellpunkten på alla objektglas som har elektroniskt markerade fält

(automatisk scanning).

Cytodiagnostikern fastställer om provet är adekvat och om infektion föreligger under granskningen av

de 22 synfält som presenteras av ThinPrep Integrated Imager. Endera av två metoder kan användas för

att fastställa om provet är adekvat. Den första metoden är att räkna celler och fastställa medelantalet

celler i de 22 synfälten som visas av Imager. Den andra metoden är att räkna och fastställa det

medelantalet celler i 10 synfält fördelade över hela cellpunktens bredd. Endera metod gör det möjligt

för cytodiagnostikern att fastställa om det minsta antalet celler, enligt rekommendationerna i Bethesda

System 2001-kriterierna, finns på objektglaset. När objektglaset är färdiggranskat kommer de

elektroniskt markerade objekten att markeras manuellt på själva objektglaset av cytodiagnostikern.

ThinPrep™ Integrated Imager Bruksanvisning Svenska AW-22850-1601 Rev. 001 5-2021 sida 3 av 32

Objektglasets information lagras i datorns databas tillsammans med koordinaterna x och y, som

representerar de elektroniskt markerade platserna, och objektglasets status anges vara "slutförd".

Cytodiagnostikern kan granska objektglasen omedelbart efter att objektglaset har avbildats (sekventiell

modalitet) eller, som ett alternativt arbetsflöde för laboratorier, kan objektglasen avbildas ett efter ett

och koordinaterna lagras i datorns databas för att senare granskas av en cytodiagnostiker eller patolog

(batchmodalitet).

Sammanfattningen av säkerhet och prestanda för denna enhet finns på Hologics webbplats på

hologic.com/package-inserts och i EUDAMED-databasen på ec.europa.eu/tools/eudamed.

Om en allvarlig incident inträffar i samband med användning av denna produkt eller tillhörande

komponenter ska detta rapporteras till Hologics tekniska support och behöriga tillsynsmyndigheter

i området där användaren och/eller patienten befinner sig.

• Endast personal som utbildats på lämpligt sätt får använda ThinPrep Integrated Imager.

• För alla objektglas som genomgår en primär automatisk screening med Integrated Imager måste en

cytodiagnostiker eller patolog därefter screena alla valda synfält manuellt.

• ThinPrep Integrated Imager är endast avsett att användas med ThinPrep-paptest.

• ThinPrep Integrated Imager är endast avsett för ThinPrep-paptest-objektglas som har preparerats

med ThinPrep™ Genesis™ Processor, ThinPrep™ 2000 System och ThinPrep™ 5000 Processor.

ThinPrep Integrated Imager är inte avsett för ThinPrep-paptest-objektglas som har preparerats med

ThinPrep™ 3000 Processor.

• ThinPrep™-objektglas med referensmarkeringar måste användas.

• Objektglasen måste färgas in med hjälp av ThinPrep-färg enligt gällande protokoll för

objektglasfärgning för ThinPrep Integrated Imager.

• Objektglasen bör vara rena och smutsfria innan de placeras på systemet.

• Objektglasets täckglas bör vara torrt och placerat på rätt sätt.

• Objektglas som är trasiga eller dåligt täckta bör inte användas.

• Objektglas som används med ThinPrep Integrated Imager måste innehålla korrekt formaterade

accessionsnummer-ID enligt beskrivningen i användarhandboken.

• Objektglas som har kunnat avbildas på Integrated Imager kan inte avbildas en gång till.

• Prestandan hos ThinPrep Integrated Imager för objektglas som prepareras med ombearbetade prover

har inte utvärderats; vi rekommenderar därför att dessa objektglas granskas manuellt.

• Integrated Imager genererar, använder och kan utstråla radiofrekvensenergi och kan orsaka

interferens med radiokommunikation.

• ThinPrep Integrated Imager måste installeras av en servicerepresentant som auktoriserats

av Hologic.

ThinPrep™ Integrated Imager Bruksanvisning Svenska AW-22850-1601 Rev. 001 5-2021 sida 4 av 32

• Var försiktig när du placerar och tar ut objektglas ur ThinPrep Integrated Imager för att förhindra

personskador och för att förhindra att objektglasen går sönder.

• Integrated Imager bör placeras på en plan och stadig yta och åtskilt från vibrerande utrustning för att

säkerställa att den fungerar korrekt.

ThinPrep Integrated Imager har tekniska likheter med ThinPrep Imaging System. Prestandaegenskaperna

hos ThinPrep Integrated Imager jämfördes med ThinPrep Imaging System i en klinisk multicenterstudie.

ThinPrep™ Imaging System jämfördes med manuell granskning i en separat multicenterstudie. Båda

kliniska studierna beskrivs i följande avsnitt.

En tvåarmad klinisk multicenterstudie utfördes under en elva (11)-månadersperiod vid fyra (4)

cytologilaboratorier i USA2. Syftet med studien "Multi-Center Trial Evaluating the Primary

Screening Capability of the ThinPrep™ Imaging System" var att visa att rutinscreening av

ThinPrep-paptest-objektglas med hjälp av ThinPrep™ Imaging System motsvarar en manuell

granskning av ThinPrep-objektglas för alla kategorier som används för cytologisk diagnos

(provtillräcklighet och deskriptiv diagnos) enligt definition i Bethesda System-kriterierna1.

Metoden i den tvåarmade studien gjorde att det gick att jämföra den cytologiska tolkningen

(deskriptiv diagnos och provtillräcklighet) från ett enda objektglas som preparerats med ThinPrep,

som först screenades med hjälp av standardmässiga laboratoriemetoder för cervixcytologi (manuell

granskning) och sedan, efter en väntetid på 48 dagar, undersöktes med hjälp av ThinPrep Imaging

System (Imager-granskning). En undergrupp av objektglas från studien granskades och bedömdes

av en panel med tre (3) oberoende cytopatologer för att komma överens om en diagnos.

Konsensusdiagnosen användes som en "gyllene standard" för sanning för att utvärdera

studieresultaten.

Av de 10 359 försökspersonerna i studien uppfyllde 9 550 kraven för inklusion i den deskriptiva

diagnosanalysen. Under studien kunde 7,1 % (732/10 359) objektglas inte läsas på Imager och

krävde en manuell granskning samtidigt som studiearmen med Imager-granskning pågick. Ett

stort antal luftbubblor på objektglasen var den största bidragande orsaken. Andra faktorer var

exempelvis fokuseringsproblem, objektglasets densitet, att objektglasets ID kunde ej läsas,

objektglas upptäcktes vara i fel läge, flera objektglas var placerade i samma kassettspår och att

objektglas redan hade avbildats. Cytologilaboratorierna som deltog i studien bestod av fyra

kliniker. Alla kliniker hade stor erfarenhet av att bearbeta och utvärdera gynekologiska ThinPrep-

objektglas och var utbildade i att använda ThinPrep Imaging System. Studiepopulationen

representerade olika geografiska regioner och försökspersonspopulationer av kvinnor som skulle

genomgå cervikal screening med ThinPrep Imaging System vid normal klinisk användning. Dessa

kliniker innefattade både kvinnor som undersöktes rutinmässigt (undersökningspopulation) och

patienter med en tidigare cervikal abnormitet nyligen (referenspopulation). Studiens egenskaper

sammanfattas i Tabell 1.

ThinPrep™ Integrated Imager Bruksanvisning Svenska AW-22850-1601 Rev. 001 5-2021 sida 5 av 32

Tabell 1. Klinikegenskaper

Klinik

1

2

3

4

Screeningpopulation (lågrisk)

88 %

82 %

90 %

94 %

Referenspopulation (högrisk)

12 %

18 %

10 %

6 %

HSIL+ förekomst

1,1 %

0,7 %

0,4 %

0,6 %

ThinPrep-paptester per år

120 000

70 200

280 000

105 000

Antal cytodiagnostiker

14

9

32

11

Antal cytodiagnostiker i studien

2

Antal cytopatologer

6

5

6

14

Antal cytopatologer i studien

1

2

1

2

En panel med tre oberoende cytopatologer bedömde objektglas från alla icke-överensstämmande

(en cytologisk skillnad på en grad eller mer) deskriptiva diagnosfall (639), alla överensstämmande

positiva fall (355) och en slumpmässig 5 % undergrupp av de 8 550 negativa överensstämmande

fallen (428). Cytopatologerna i bedömningspanelen var legitimerade och alla var certifierade för

en underspecialitet inom cytopatologi. Deras erfarenhetstid inom cytopatologi sträckte sig mellan

6 och 12 år. Två av bedömarna var från universitetskliniker och en bedömare var från en privat

klinik. Volymerna hos bedömarnas institutioner varierade från 12 000 till 30 000 ThinPrep-

paptester årligen.

En överensstämmande diagnos definierades som enighet mellan minst 2 av de 3 cytopatologerna.

Av alla de objektglas som skickades till panelen med cytopatologer var det inga som identifierades

enligt klinik eller ordnades på annat sätt. När en överensstämmande diagnos inte kunde erhållas av

minst 2 av de 3 cytopatologerna granskade hela panelen med cytopatologer varje fall samtidigt,

med hjälp av ett mikroskop med flera okular, för att komma överens om en diagnos.

De bedömda resultaten användes som en "gyllene standard" för att definiera följande huvudsakliga

"sanna" deskriptiva diagnosklassifikationer enligt Bethesda-systemet: Negativ, ASCUS, AGUS,

LSIL, HSIL, skivepitelcancer (SQ CA) och glandulärt cellkarcinom (GL CA). Uppskattningar

av känslighet och specificitet tillsammans med 95 %-igt konfidensintervall beräknades för

studiearmarna Manuell granskning och Imager-granskning. Skillnaderna i känslighet och

specificitet mellan de två armarna tillsammans med deras 95 % konfidensintervall beräknades

också. I den randomiserade undergruppen på 5 % av 8 550 fall (428 objektglas), som befanns

vara negativ i båda armarna och bedömd, fanns 425 "sanna" negativa och 3 "sanna" ASCUS-

objektglas. En multipel imputationsteknik användes för att justera antalet sanna positiva och sanna

negativa för 8 550 negativa överensstämmande fall, baserat på 5 % av de fall som bedömdes2.

Tabell 2 sammanfattar känsligheten för deskriptiv diagnos samt specificitetsuppskattningarna

med 95 % konfidensintervall för alla kliniker tillsammans för "sann" ASCUS+, LSIL+

och HSIL+.

ThinPrep™ Integrated Imager Bruksanvisning Svenska AW-22850-1601 Rev. 001 5-2021 sida 6 av 32

Tabell 2. Manuell granskning jämfört med Imager-granskning, sammanfattning av

deskriptiv diagnos

Känslighet

Specificitet

Tröskel

Manuell

(95 % CI)

Imager

(95 % CI)

Skillnad

(95 % CI)

Manuell

(95 % CI)

Imager

(95 % CI)

Skillnad

(95 % CI)

ASCUS+

75,6 %

(72,2 % till 78,8 %)

82,0 %

(78,8 % till 84,8 %)

+6,4 %

(2,6 % till 10,0 %)

97,6 %

(97,2 % till 97,9 %)

97,8 %

(97,4 % till 98,1 %)

+0,2 %

(-0,2 % till 0,6 %)

LSIL+

79,7 %

(75,3 % till 83,7 %)

79,2 %

(74,7 % till 83,2 %)

-0,5 %

(-5,0 % till 4,0 %)

99,0 %

(98,8 % till 99,2 %)

99,1 %

(98,9 % till 99,3 %)

+0,09 %

(-0,1 % till 0,3 %)

HSIL+

74,1 %

(66,0 % till 81,2 %)

79,9 %

(72,2 % till 86,2 %)

+5,8 %

(-1,1 % till 12,6 %)

99,4 %

(99,2 % till 99,6 %)

99,6 %

(99,5 % till 99,7 %)

+0,2 %

(0,06 % till 0,4 %)

UNSAT

29,3 %

(18,1 % till 42,7 %)

13,8 %

(6,1 % till 25,4 %)

-15,5 %

(-25,9 % till 5,0 %)

99,5 %

(99,2 % till 99,6 %)

99,8 %

(99,5 % till 99,7 %)

+0,3 %

(0,06 % till 0,4 %)

Resultaten som visas i Tabell 2 visar att för ASCUS+ var ökningen i känslighet vid Imager-

granskning jämfört med manuell granskning statistiskt signifikant där den nedre gränsen på

det 95 %-iga konfidensintervallet var 2,6 % för alla kliniker tillsammans. Den observerade

skillnaden mellan känsligheterna för ASCUS+ varierade mellan klinikerna från –2,8 %

med ett 95 %-igt konfidensintervall på (–10,6 %; 5,0 %) till +14,4 % med ett 95 %-igt

konfidensintervall på (8,2 %; 20,5 %). Skillnaden i specificitetsresultat mellan Imager-

granskningen och den manuella granskningen var inte statistiskt signifikant med ett 95 %-igt

konfidensintervall på –0,2 % till +0,6 %. De observerade skillnaderna mellan specificiteter

varierade mellan klinikerna från –0,3 % till +0,4 %.

Resultaten som visas i Tabell 2 visar att skillnaden i känslighet mellan studiearmarna Imager-

granskning och manuell granskning för LSIL+ för alla kliniker tillsammans inte var statistiskt

signifikant med ett 95 %-igt konfidensintervall på –5,0 % till +4,0 %. Den observerade skillnaden

mellan känsligheterna för LSIL+ varierade mellan klinikerna från –6,3 % med ett 95 %-igt

konfidensintervall på (–14,7 %; 2,1 %) till +8,1 % med ett 95 %-igt konfidensintervall på

(–4,0 %; 20,1 %). Skillnaden i specificitetsresultat mellan Imager-granskningen och den manuella

granskningen var inte statistiskt signifikant med ett 95 %-igt konfidensintervall på –0,1 % till

+0,3 %. De observerade skillnaderna mellan specificiteter varierade mellan klinikerna från –0,4 %

till +0,6 %.

Resultaten som visas i Tabell 2 visar att skillnaden i känslighet mellan Imager -granskningen

och den manuella granskningen för HSIL+ för alla kliniker tillsammans inte var statistiskt

signifikant med ett 95 %-igt konfidensintervall på –1,1 % till +12,6 %. Den observerade

skillnaden mellan känsligheten för HSIL+ varierade bland klinikerna från –2,5 % med ett 95 %

konfidensintervall på (-15,4 %; 10,4 %) till +13,6 % med ett 95 % konfidensintervall på

(–0,7 %; 28,0 %). Ökningen i specificitet vid Imager -granskningen jämfört med den manuella

granskningen var statistiskt signifikant med ett 95 % konfidensintervall på +0,06 % till +0,4 %.

De observerade skillnaderna mellan specificiteterna varierade mellan klinikerna från –0,1 %

till +0,7 %.

Tabell 3 visar icke bedömda marginalfrekvensdata för benigna cellförändringar för alla kliniker

tillsammans.

ThinPrep™ Integrated Imager Bruksanvisning Svenska AW-22850-1601 Rev. 001 5-2021 sida 7 av 32

Tabell 3. Icke bedömda marginalfrekvenser – sammanfattning av deskriptiv diagnos

för benigna cellförändringar – alla kliniker tillsammans

Manuell

granskning

Imager-

granskning

Antal patienter:

9 550

Deskriptiv diagnos

N

%

N

%

Benigna cellförändringar:

405

4,2

293

3,1

Infektion:

Trichomonas Vaginalis

8

0,1

8

0,1

Svamporganismer överensstämmande med Candida spp.

47

0,5

31

0,3

Övervägande coccobacilli

71

0,7

60

0,6

Bakterier överensstämmande med Actinomyces spp.

1

0,0

1

0,0

Cellförändringar som associeras med herpesvirus

1

0,0

1

0,0

Annan infektion

1

0,0

0

0,0

Reaktiva cellförändringar som associeras med:

Inflammation

218

2,3

156

1,6

Atrofisk med inflammation (atrofisk vaginit)

68

0,7

46

0,5

Strålning

0

0,0

0

0,0

Spiral

0

0,0

0

0,0

Annan reaktiv cellförändring

34

0,4

14

0,1

Obs: Vissa patienter hade mer än en diagnostisk underkategori.

Den manuella granskningen gav en högre frekvens av benigna cellförändringar (405) bland

fallen än Imager-granskningen (293).

Se ThinPrep™ Imaging System Operation Summary and Clinical Information (MAN-03938-001)

för detaljerad information om prestanda för ThinPrep Imaging System.

En tvåarmad, klinisk multicenterstudie utfördes på tre (3) platser i USA. Syftet med studien "Multi-

Center Evaluation of the ThinPrep™ Integrated Imager" var att visa att rutinscreening av ThinPrep-

paptest-objektglas som preparerats med ThinPrep™ 2000 System och ThinPrep™ 5000 Processor

med hjälp av ThinPrep Integrated Imager motsvarar en granskning av ThinPrep-objektglas med

ThinPrep Imaging System för alla kategorier som används för cytologisk diagnos (provtillräcklighet

och deskriptiv diagnos) enligt definition i Bethesda System-kriterierna1.

Metoden i den tvåarmade studien gjorde att det gick att jämföra den cytologiska tolkningen

(deskriptiv diagnos och provtillräcklighet) från ett enda objektglas som preparerats med ThinPrep

(med känd diagnos), som först screenades med Integrated Imager och sedan, efter en väntetid

på två veckor, screenades med hjälp av ThinPrep Imaging System. Den bedömda diagnosen vid

registreringen användes som en "gyllene standard" för sanning för att utvärdera studieresultaten.

Objektglasen som används i denna studie bearbetades på ThinPrep™ 2000 System och

ThinPrep™ 5000 Processor. Objektglasen framställdes, granskades manuellt och bedömdes

under genomförandet av en tidigare studie2.

Alla objektglas granskades oberoende av varandra för båda studiearmarna. Objektglasen

randomiserades före objektglasgranskningen i varje studiearm. Cytologiska diagnoser och

provtillräcklighet bestämdes i enlighet med Bethesda System-kriterierna för båda studiearmarna.

ThinPrep™ Integrated Imager Bruksanvisning Svenska AW-22850-1601 Rev. 001 5-2021 sida 8 av 32

Cytologilaboratorierna som deltog i studien bestod av tre (3) kliniker. Alla kliniker hade stor

erfarenhet av att bearbeta och utvärdera gynekologiska ThinPrep-objektglas och var utbildade

i att använda ThinPrep Integrated Imager.

2 520 objektglas (840 på varje klinik) registrerades i denna studie. Sex (6) av 2 520 (0,2 %)

objektglas uteslöts från granskningen och analysen eftersom de var trasiga och oläsliga.

Grundläggande demografisk information samlades in för varje objektglas som registrerades på

varje klinik för att hjälpa cytodiagnostikern att ställa en diagnos för de framställda objektglasen.

En sammanfattning av denna demografiska information presenteras i tabell 4 för alla kliniker.

Tabell 4. Demografi för kliniken

Kliniknummer

Ålder (år)

Median

# Hysterektomi

(% registrerade)

# Postmenopausala

(% registrerade)

1

36 år

11 (2,6 %)

30 (7,1 %)

2

33 år

15 (3,6 %)

25 (6,0 %)

3

37 år

25 (6,0 %)

51 (12,1 %)

Övergripande

35 år

51 (4,0 %)

106 (8,4 %)

Varje bild granskades oberoende tre (3) gånger på varje plats, av tre (3) separata par

cytodiagnostiker och patologer med hjälp av normala laboratoriemetoder och kliniska

procedurer. Detta gav totalt 7 542 diagnostiska resultat. Inget av dessa resultat uteslöts

från analysen.

Objektglas från studien (två objektglas per fall, ett objektglas preparerades på ThinPrep 2000

System och det andra objektglaset preparerades på en ThinPrep 5000 Processor) framställdes,

granskades manuellt och bedömdes under genomförandet av en tidigare studie2. ThinPrep-

paptest-objektglas från tre kliniker inkluderade följande:

o NILM: 1 260 objektglas från 630 fall

o ASC-US: 300 objektglas från 150 fall

o LSIL: 300 objektglas från 150 fall

o ASC-H: 300 objektglas från 150 fall

o AGUS: 30 objektglas från 15 fall

o HSIL: 300 objektglas från 150 fall

o Cancer: 30 objektglas från 15 fall

Objektglaset trasigt eller oläsligt för denna studie.

ThinPrep™ Integrated Imager Bruksanvisning Svenska AW-22850-1601 Rev. 001 5-2021 sida 9 av 32

Det primära syftet med denna studie var att uppskatta känsligheten, specificiteten och

sannolikhetsförhållandena vid diagnostisering av objektglas som avbildas och granskas på

Integrated Imager (sekventiell modalitet) och att jämföra detta med ThinPrep Imaging System

(TIS). Referensstandarden för objektglasen i denna studie var patologernas bedömda

konsensusdiagnoser från en tidigare studie2.

Förkortningar för diagnoströsklar:

Kategorin Partitioner

Tröskel

Negativ

Positiv

ASCUS+

NILM

ASCUS, LSIL, ASC–H, AGUS, HSIL, Cancer

LSIL+

NILM, ASCUS

LSIL, ASC–H, AGUS, HSIL, Cancer

ASC–H+

NILM, ASCUS, LSIL

ASC–H, AGUS, HSIL, Cancer

HSIL+

NILM, ASCUS, LSIL, ASC–H, AGUS

HSIL, Cancer

Studieresultaten presenteras i tabell 5. I alla onormala kategorier var känsligheten hos Integrated

Imager högre än för ThinPrep Imaging System för alla trösklar som listas i tabell 5. Det var en

något minskad specificitet för Integrated Imager jämfört med ThinPrep Imaging System.

Tabell 5. ThinPrep Imaging System (TIS) jämfört med Integrated Imager,

sammanfattning av deskriptiva diagnoser (alla objektglas)

Känslighet

Specificitet

Tröskel

TIS

(95 % CI)

Integrated

Imager

(95 % CI)

Skillnad

(95 % CI)

TIS

(95 % CI)

Integrated

Imager

(95 % CI)

Skillnad

(95 % CI)

ASCUS+

86,0 %

(84,7 % till 87,3 %)

89,8 %

(88,6 % till 90,9 %)

3,8 %

(2,6 % till 5,0 %)

89,8 %

(88,9 % till 90,6 %)

87,9 %

(86,9 % till 88,8 %)

-1,9 %

(-2,8 % till -1,0 %)

LSIL+

77,8 %

(76,0 % till 79,6 %)

83,7 %

(82,0 % till 85,2 %)

5,8 %

(4,1% till 7,5 %)

92,5 %

(91,7 % till 93,2 %)

90,6 %

(89,8 % till 91,4 %)

-1,9 %

(-2,6 % till -1,2 %)

ASC-H+

73,3 %

(70,4 % till 75,9 %)

80,7 %

(78,1 % till 83,0 %)

7,4 %

(4,7 % till 10,1 %)

92,7 %

(92,0 % till 93,3 %)

91,1 %

(90,4 % till 91,8 %)

-1,6 %

(-2,1 % till -1,0 %)

HSIL+

59,6 %

(55,9 % till 63,3 %)

67,5 %

(63,9 % till 70,9 %)

7,9 %

(4,5 % till 11,2 %)

95,1 %

(94,6 % till 95,6 %)

94,0 %

(93,4 % till 94,6 %)

-1,1 %

(-1,6 % till 0,6 %)

UNSAT

78,9 %

(71,6 % till 84,7 %)

77,6 %

(70,2 % till 83,5 %)

-1,4 %

(-7,3 % till 4,5 %)

98,4 %

(98,1 % till 98,6 %)

98,4 %

(98,1 % till 98,7 %)

0,1 %

(-0,2 % till 0,3 %)

Dessutom visas uppgifterna nedan så att de är stratifierade enligt använd processortyp

(ThinPrep 2000 System och ThinPrep 5000 Processor). I alla onormala fall var känsligheten

hos Integrated Imager högre än för ThinPrep Imaging System för alla trösklar. Det var en något

minskad specificitet för Integrated Imager jämfört med ThinPrep Imaging System.

ThinPrep™ Integrated Imager Bruksanvisning Svenska AW-22850-1601 Rev. 001 5-2021 sida 10 av 32

Tabell 6. ThinPrep Imaging System (TIS) jämfört med Integrated Imager (I2), sammanfattning

av deskriptiva diagnoser (endast objektglas bearbetade av ThinPrep 2000 System)

Känslighet

Specificitet

Tröskel

TIS

[# avläsningar]

(95 % CI)

I2

[# avläsningar]

(95 % CI)

Skillnad

[# avläsningar]

(95 % CI)

TIS

[# avläsningar]

(95 % CI)

I2

[# avläsningar]

(95 % CI)

Skillnad

[# avläsningar]

(95 % CI)

ASCUS+

85,7 %

[1209/1411]

(83,8 % till 87,4 %)

90,0 %

[1270/1411]

(88,3 % till 91,5 %)

4,3 %

[61/1411]

(2,6 % till 6,1 %)

90,3 %

[2006/2222]

(89,8 % till 91,4 %)

88,9 %

[1975/2222]

(84,5 % till 90,1 %)

-1,4 %

[-31/2222]

(-2,7 % till -0,1 %)

LSIL+

77,6 %

[820/1057]

(75,0 % till 80,0 %)

84,3 %

[891/1057]

(82,0 % till 86,4 %)

6,7 %

[71/1057]

(4,3 % till 9,1 %)

92,7 %

[2388/2576]

(91,6 % till 93,6 %)

91,3 %

[2353/2576]

(90,2 % till 92,4 %)

-1,4 %

[-35/2576]

(-2,3 % till -0,4 %)

ASC-H+

73,1 %

[370/506]

(69,1 % till 76,8 %)

81,8 %

[414/506]

(78,2 % till 84,9 %)

8,7 %

[44/506]

(4,9 % till 12,5 %)

92,8 %

[2903/3127]

(91,9 % till 93,7 %)

91,1 %

[2849/3127]

(90,1 % till 92,1 %)

-1,7 %

[-54/3127]

(-2,5 % till -1,0 %)

HSIL+

59,0 %

[214/363]

(53,8 % till 63,9 %)

70,2 %

[255/363]

(65,4 % till 74,7 %)

11,3 %

[41/363]

(6,4 % till 16,1 %)

95,4 %

[3118/3270]

(94,6 % till 96,0 %)

94,2 %

[3081/3270]

(93,4 % till 95,0 %)

-1,1%

[-37/3270]

(-1,8 % till -0,5 %)

UNSAT

83,3 %

[65/78]

(73,5 % till 90,0 %)

82,1 %

[64/78]

(72,1 % till 89,0 %)

-1,3 %

[1/78]

(-8,9 % till 6,2 %)

98,6 %

[3647/3699]

(98,2 % till 98,9 %)

98,6 %

[3649/3699]

(98,2 % till 99,0 %)

0,1 %

[2/3699]

(-0,3 % till 0,4 %)

Tabell 7. ThinPrep Imaging System (TIS) jämfört med Integrated Imager (I2),

sammanfattning av deskriptiva diagnoser (endast objektglas bearbetade av ThinPrep 5000

Processor)

Känslighet

Specificitet

Tröskel

TIS

[# avläsningar]

(95 % CI)

I2

[# avläsningar]

(95 % CI)

Skillnad

[# avläsningar]

(95 % CI)

TIS

[# avläsningar]

(95 % CI)

I2

[# avläsningar]

(95 % CI)

Skillnad

[# avläsningar]

(95 % CI)

ASCUS+

86,4 %

[1190/1377]

(84,5 % till 88,1 %)

89,6 %

[1234/1377]

(87,9 % till 91,1 %)

3,2 %

[44/1377]

(1,6 % till 4,8 %)

89,3 %

[1989/2228]

(87,9 % till 90,5 %)

86,8 %

[1935/2228]

(85,4 % till 88,2 %)

-2,4 %

[-54/2228]

(-3,8 % till -1,1 %)

LSIL+

78,1 %

[796/1019]

(75,5 % till 80,5 %)

83,0 %

[846/1019]

(80,6 % till 85,2 %)

4,9 %

[50/1019]

(2,5 % till 7,3 %)

92,2 %

[2385/2586]

(91,1 % till 93,2 %)

89,9 %

[2324/2586]

(88,6 % till 91,0 %)

-2,4 %

[-61/2586]

(-3,4 % till -1,4 %)

ASC-H+

73,4 %

[354/482]

(69,3 % till 77,2 %)

79,5 %

[383/482]

(75,6 % till 82,8 %)

6,0 %

[29/482]

(2,2 % till 9,8 %)

92,5 %

[2888/3123]

(91,5 % till 93,3 %)

91,1 %

[2845/3123]

(90,0 % till 92,0 %)

-1,4 %

[-43/3123]

(-0,2 % till 0,6 %)

HSIL+

60,4 %

[194/321]

(55,0 % till 65,6 %)

64,5 %

[207/321]

(59,1 % till 69,5 %)

4,0 %

[13/321]

(-0,6 % till 8,6 %)

94,9 %

[3116/3284]

(94,1 % till 95,6 %)

93,8 %

[3082/3284]

(93,0 % till 94,6 %)

-1,0 %

[-34/3284]

(-1,7 % till -0,3 %)

UNSAT

73,9 %

[51/69]

(62,5 % till 82,8 %)

72,5 %

[50/69]

(61,0 % till 81,6 %)

-1,4 %

[1/69]

(-11,3 % till 8,4 %)

98,2 %

[3628/3696]

(97,7 % till 98,5 %)

98,2 %

[3630/3696]

(97,7 % till 98,6 %)

0,1 %

[2/3696]

(-0,3 % till 0,4 %)

Tabell 8 till 14 visar prestandan hos TIS-granskningen och Integrated Imager-granskning den manuella

granskningen jämfört med den bedömda diagnos som ställts av bedömningspanelen (sanning, från

tidigare studie) för följande huvudsakliga deskriptiva diagnosklassificeringar enligt Bethesda-systemet:

NILM, ASCUS, LSIL, ASC-H, AGUS, HSIL och Cancer.

ThinPrep™ Integrated Imager Bruksanvisning Svenska AW-22850-1601 Rev. 001 5-2021 sida 11 av 32

Tabell 8. Eventualitetstabell för "Sann negativ" (NILM) (alla kliniker tillsammans)

Totalt bedömda NILM

TIS jämfört med I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Cancer

I2

UNSAT

75

29

2

0

1

0

NILM

25

3735

147

5

13

7

3

0

ASCUS

5

187

123

11

16

1

0

LSIL

0

21

22

14

2

0

2

0

ASC-H

1

29

20

1

23

1

4

0

AGUS

1

15

3

0

5

0

HSIL

0

8

4

0

10

0

10

0

Cancer

0

2

0

1

0

4

Tabell 9. Eventualitetstabell för "Sann ASCUS" (alla kliniker tillsammans)

Totalt bedömda ASCUS

TIS jämfört med I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Cancer

I2

UNSAT

2

0

1

0

2

0

NILM

1

143

36

7

4

5

2

1

ASCUS

0

76

113

23

15

0

3

0

LSIL

1

11

33

45

5

0

2

0

ASC-H

0

16

18

5

37

1

19

0

AGUS

1

0

1

2

0

HSIL

0

5

6

5

19

0

53

0

Cancer

0

1

0

Tabell 10. Eventualitetstabell för "Sann LSIL" (alla kliniker tillsammans)

Totalt bedömda LSIL

TIS jämfört med I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Cancer

I2

UNSAT

1

0

NILM

0

13

11

8

0

1

0

ASCUS

0

18

107

49

4

0

1

0

LSIL

0

19

86

516

10

0

17

0

ASC-H

0

3

12

13

16

1

16

0

AGUS

0

HSIL

0

1

3

40

11

2

107

0

Cancer

0

2

0

1

ThinPrep™ Integrated Imager Bruksanvisning Svenska AW-22850-1601 Rev. 001 5-2021 sida 12 av 32

Tabell 11. Eventualitetstabell för "Sann ASC-H" (alla kliniker tillsammans)

Totalt bedömda ASC-H

TIS jämfört med I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Cancer

I2

UNSAT

0

1

0

NILM

0

5

4

0

2

1

0

ASCUS

0

9

16

1

13

0

4

0

LSIL

0

1

3

2

7

0

1

0

ASC-H

0

4

14

1

31

1

9

0

AGUS

0

1

0

HSIL

0

4

2

17

0

31

1

Cancer

0

1

0

2

Tabell 12. Eventualitetstabell för "Sann AGUS" (alla kliniker tillsammans)

Totalt bedömda AGUS

TIS jämfört med I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Cancer

I2

UNSAT

1

0

NILM

1

30

2

0

1

3

0

ASCUS

0

2

0

1

0

1

0

LSIL

0

ASC-H

0

1

0

4

1

2

0

AGUS

2

10

3

0

1

12

1

HSIL

1

2

0

4

3

9

0

Cancer

2

1

0

1

9

Tabell 13. Eventualitetstabell för "Sann HSIL" (alla kliniker tillsammans)

Totalt bedömda HSIL

TIS jämfört med I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Cancer

I2

UNSAT

0

NILM

0

4

0

ASCUS

0

3

12

1

7

0

2

1

LSIL

0

2

7

28

7

0

5

0

ASC-H

0

16

13

58

1

23

2

AGUS

0

1

3

0

1

3

0

HSIL

0

3

12

26

44

6

243

5

Cancer

0

1

0

1

16

12

ThinPrep™ Integrated Imager Bruksanvisning Svenska AW-22850-1601 Rev. 001 5-2021 sida 13 av 32

Tabell 14. Eventualitetstabell för "Sann cancer" (alla kliniker tillsammans)

Totalt bedömda cancer

TIS jämfört med I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Cancer

I2

UNSAT

0

NILM

0

ASCUS

0

1

0

LSIL

0

1

0

ASC-H

0

1

2

0

AGUS

0

1

0

6

0

8

HSIL

0

1

0

19

1

Cancer

0

4

5

63

Tabell 15 visar marginalfrekvenserna för deskriptiv diagnos för benigna cellförändringar för alla

kliniker tillsammans. Varje objektglas lästes tre gånger, först av en cytodiagnostiker och sedan

av en patolog.

Tabell 15. Icke bedömda marginalfrekvenser –

sammanfattning av deskriptiv diagnos för benigna cellförändringar –

alla kliniker tillsammans

TIS-granskning

I2-granskning

Antal avläsningar

7542

Deskriptiv diagnos

N

%

N

%

Benigna cellförändringar

402

5,3 %

420

5,6 %

Organismer:

Trichomonas vaginalis

20

0,3 %

28

0,4 %

Svamporganismer överensstämmande med Candida spp.

122

1,6 %

128

1,7 %

Skift i flora s/o bakteriell vaginos

183

2,4 %

208

2,8 %

Bakterier överensstämmande med Actinomyces spp.

2

0,0 %

3

0,0 %

Cellförändringar överensstämmande med herpesvirus

2

0,0 %

1

0,0 %

Annan infektion

0

0,0 %

0

0,0 %

Andra icke-neoplastiska fynd

0,0 %

Reaktiva cellförändringar assoc. med inflammation

34

0,5 %

16

0,2 %

Atrofi

33

0,4 %

26

0,3 %

Reaktiva cellförändringar assoc. med strålning

0

0,0 %

0

0,0 %

Reaktiva cellförändringar assoc. med spiral

0

0,0 %

1

0,0 %

Glandulära cellers status efter hysterektomi

0

0,0 %

0

0,0 %

Endometrieceller hos en kvinna ≥ 45 år

6

0,1 %

9

0,1 %

Integrated Imager visade en något högre frekvens av benigna cellförändringar (420 av 7542 eller

5,6 %) än TIS-granskning (402 av 7542 eller 5,3 %), men detta var inte statistiskt signifikant.

Känsligheten och specificiteten hos Integrated Imager för granskning av ThinPrep 2000-

objektglas och ThinPrep 5000-objektglas motsvarar känsligheten och specificiteten hos

ThinPrep Imaging System.

ThinPrep™ Integrated Imager Bruksanvisning Svenska AW-22850-1601 Rev. 001 5-2021 sida 14 av 32

Analysprestanda utvärderades genom att granska innehållet i de 22 synfält (FOV: er) som

presenterades av den integrerade kameran. Utvärderingar utfördes av cytodiagnostiker.

Ingen patolog granskade FOV. Fullständiga granskningar av objektglasen utfördes inte för

denna utvärdering.

Resultaten för reproducerbarhet inom instrumentet samlades in av tre (3) cytodiagnostiker som

utförde granskningar av objektglasen tre (3) gånger på samma instrument med en washout-

period på minst 14 dagar.

De 260 objektglas som användes i denna studie hade tidigare preparerats från ThinPrep-prover

och hade en bedömd cytologidiagnos.

Den högst rankade diagnosen från granskningen av 22 FOV samt antalet onormala FOV

registrerades för var och en av de tre körningarna för både TIS-granskningen och I2-granskningen.

I tabell 16 sammanfattas resultaten inom instrumenten för varje diagnostisk kategori av objektglas

(enligt bedömda sanningsresultat). För varje gruppering rapporteras följande mätvärden:

• % Onormala

Andelen objektglas för vilka onormala FOV observerades.

(För NILM- eller UNSAT-objektglas används kolumnen % normala för att registrera

andelen som inte är onormala).

• % Kategori+

Andelen objektglas för vilka minst ett FOV observerades med innehåll i objektglasets sanna

kategori eller högre.

• % Ej tillämpligt

Andelen objektglas i denna kategorin som är uteslutna från analys (objektglaset kunde inte

avbildas av Imager eller saknar data).

• Onormala FOV, % noll

Andelen objektglas för vilka noll onormala FOV observerades.

• Onormala FOV, median

Medianantalet onormala FOV som observerades (av totalt 22).

Sidan laddas ...